[发明专利]用于缺血性脑卒中治疗的金属有机框架材料的制备方法

说明书

本发明公开了用于缺血性脑卒中治疗的金属有机框架材料的制备方法，包括以下步骤：步骤1、制备金属有机框架材料；步骤2、除去金属有机框架材料中未反应的原料和溶剂分子，活化所述的金属有机框架材料；步骤3、对得到的金属有机框架材料进行多巴胺修饰。本发明的金属有机框架材料本身具有的超氧化物歧化酶(SOD)，可有效地将氧自由基转化为水和氧气，同时这种新型金属有机框架材料可以上调神经细胞内源性抗氧化酶的活性，进一步实现对自由基的清除。在卒中小鼠中通过侧脑室注射的方式递送金属有机框架材料，实现了病灶微环境的改善，神经细胞死亡率降低，梗死体积减少，小鼠术后行为学功能得到了有效恢复。

技术领域

本发明涉及生物医学材料技术领域，特别涉及用于缺血性脑卒中治疗的金属有机框架材料的制备方法。

背景技术

脑卒中，是一种急性的脑血管疾病，脑卒中根据病理特点主要分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，缺血性脑卒中占据整体的80％以上。在缺血性脑卒中的局部脑组织坏死的病理进程中，自由基发挥了重要作用。由于血流供应发生障碍，局部神经细胞的能量和氧气缺乏，神经细胞内钙离子大量内流，线粒体功能受损，引起过量自由基的产生，如超氧阴离子(O2-)、过氧化氢(H2O2)、羟基自由基(.OH)和活性氮(ONOO·)等，这会进一步损伤神经细胞，引起细胞的凋亡以及坏死。因此，清除梗死部位的自由基能有效保护梗死区以及围梗死区的神经元细胞，减少梗死体积，从而达到对缺血性脑卒中治疗的目的。金属有机框架材料(MOF)主要应用于化学催化领域，近年来在生物医学领域得到越来越多的关注，研究表明金属有机框架材料可以上调神经细胞内源性抗氧化酶的活性，进一步实现对自由基的清除。

申请号CN202010811768.2的专利公开了一种有效治疗缺血性脑卒中的药物及其应用，所述有效治疗缺血性脑卒中的药物为雷公藤内酯醇。本发明通过网络药理学结合转录组学得到雷公藤内酯醇抗脑缺血再灌注损伤靶标，再通过生物信息学对获得靶标进行富集分析和代谢通路分析，并进一步做细胞实验验证，为脑缺血再灌注损伤机制的科学研究、雷公藤内酯醇的开发利用提供依据，为多靶点新药的研发提供参考。本发明通过细胞模型验证分析，揭示雷公藤内酯醇抗CIRI的作用机制及靶标，为CIRI治疗寻找新的治疗药物及治疗靶点。

申请号CN202010423712.X的专利提出了一种治疗脑卒中偏瘫的外用中药组合物及制备方法，该治疗脑卒中偏瘫的外用中药组合物包括：沉香、姜黄、当归、连翘、木瓜、干姜、花椒、葫芦巴、胡黄连、陈皮、肉桂、川芎。与现有技术相比，本发明治疗脑卒中偏瘫的外用中药组合物让患者不但可减少吃药带来的副作用，还可免除手术带来的痛苦。

但是，上述专利并未在缺血性脑卒中的局部脑组织坏死的病理进程中研究治疗脑卒中的方案，比如清除对于脑卒中发病发挥了重要作用的自由基，减少梗死体积，从而达到从根本上对缺血性脑卒中治疗的目的。

发明内容

(一)解决的技术问题

本发明的目的在于提供用于缺血性脑卒中治疗的金属有机框架材料的制备方法，以解决现有技术在缺血性脑卒中的局部脑组织坏死的病理进程中研究治疗脑卒中的方案，不能从引起脑卒中发病的内部因素着手治疗疾病的问题。

(二)技术方案

为实现上述用于缺血性脑卒中治疗的金属有机框架材料的制备方法解决现有技术在缺血性脑卒中的局部脑组织坏死的病理进程中研究治疗脑卒中的方案，不能从引起脑卒中发病的内部因素着手治疗疾病的问题，本发明提供如下技术方案：

用于缺血性脑卒中治疗的金属有机框架材料的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、制备金属有机框架材料；

步骤2、除去金属有机框架材料中未反应的原料和溶剂分子，活化所述的金属有机框架材料；

步骤3、对得到的金属有机框架材料进行多巴胺修饰。

优选的，所述制备金属有机框架材料具体为：