[发明专利]一种抗BAFFR抗体及其应用

权利要求书

1.一种抗BAFFR抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段结合区域全部或部分包含在SEQ ID NO：145所述的氨基酸序列内。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体为鼠源抗体、单域抗体、嵌合抗体、全人抗体或人源化抗体。

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体为单特异性、双特异性、多特异性抗体、抗体偶联物或细胞治疗的car分子；优选的，所述抗体偶联物为细胞毒性部分、放射性同位素、药物或细胞因子。

4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述双特异性抗体包括权利要求1-3任一所述的抗体或其抗原结合片段，以及针对其他抗原和/或其他抗原表位的抗体或抗原结合片段。

5.根据权利要求1-2任一所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体为单克隆抗体。

6.一种抗BAFFR单克隆抗体或其抗原结合片段，包含重链和轻链，其特征在于，所述重链包含重链互补决定区CDR1、CDR2和CDR3，所述轻链可变区包含轻链互补决定区CDR1、CDR2和CDR3，其中，

(a)重链可变区的CDR1，选自SEQ ID NO：33-40的任一氨基酸序列，或与SEQ ID NO：33-40的任一氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或以上同一性的序列，或与SEQ ID NO：33-40的任一氨基酸序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换、插入或缺失)的氨基酸序列；

(b)重链可变区的CDR2，选自SEQ ID NO：41-48的任一氨基酸序列，或与SEQ ID NO：41-48的任一氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或以上同一性的序列，或与SEQ ID NO：41-48的任一氨基酸序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换、插入或缺失)的氨基酸序列；

(c)重链可变区的CDR3，选自SEQ ID NO：49-56的任一氨基酸序列，或与SEQ ID NO：49-56的任一氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或以上同一性的序列，或与SEQ ID NO：49-56的任一氨基酸序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换、插入或缺失)的氨基酸序列；

(d)轻链可变区的CDR1，选自SEQ ID NO：57-64的任一氨基酸序列，或与SEQ ID NO：57-64的任一氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或以上同一性的序列，或与SEQ ID NO：57-64的任一氨基酸序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换、插入或缺失)的氨基酸序列；

(e)轻链可变区的CDR2，选自SEQ ID NO：65-72的任一氨基酸序列，或与SEQ ID NO：65-72的任一氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或以上同一性的序列，或与SEQ ID NO：65-72的任一氨基酸序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换、插入或缺失)的氨基酸序列；

(f)轻链可变区的CDR3，选自SEQ ID NO：73-80的任一氨基酸序列；所述抗体结合siglec15，或与SEQ ID NO：73-80的任一氨基酸序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或以上同一性的序列，或与SEQ ID NO：73-80的任一氨基酸序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换、插入或缺失)的氨基酸序列；

优选的，所述重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别由氨基酸序列SEQ ID NO：33、SEQ IDNO：41和SEQ ID NO：49组成，且所述轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别由SEQ ID NO：57、SEQ ID NO：65和SEQ ID NO：73组成；

优选的，所述重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别由氨基酸序列SEQ ID NO：34、SEQ IDNO：42和SEQ ID NO：50组成，且所述轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别由SEQ ID NO：58、SEQ ID NO：66和SEQ ID NO：74组成；

优选的，所述重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别由氨基酸序列SEQ ID NO：35、SEQ IDNO：43和SEQ ID NO：51组成，且所述轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别由SEQ ID NO：59、SEQ ID NO：67和SEQ ID NO：75组成；

优选的，所述重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别由氨基酸序列SEQ ID NO：36、SEQ IDNO：44和SEQ ID NO：52组成，且所述轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别由SEQ ID NO：60、SEQ ID NO：68和SEQ ID NO：76组成；

优选的，所述重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别由氨基酸序列SEQ ID NO：37、SEQ IDNO：45和SEQ ID NO：53组成，且所述轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别由SEQ ID NO：61、SEQ ID NO：69和SEQ ID NO：77组成；

优选的，所述重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别由氨基酸序列SEQ ID NO：38、SEQ IDNO：46和SEQ ID NO：54组成，且所述轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别由SEQ ID NO：62、SEQ ID NO：70和SEQ ID NO：78组成；

优选的，所述重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别由氨基酸序列SEQ ID NO：39、SEQ IDNO：47和SEQ ID NO：55组成，且所述轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别由SEQ ID NO：63、SEQ ID NO：71和SEQ ID NO：79组成；

优选的，所述重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别由氨基酸序列SEQ ID NO：40、SEQ IDNO：48和SEQ ID NO：56组成，且所述轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别由SEQ ID NO：64、SEQ ID NO：72和SEQ ID NO：80组成。