[发明专利]一种二氢杨梅素的对映体手性识别方法

说明书

本发明公开了一种二氢杨梅素的对映体手性识别方法，包括将非消旋二氢杨梅素和消旋二氢杨梅素分别与环糊精类化合物混合制备成包合物，将制备得到的包合物分别用氘代试剂溶解，转移至核磁管，分别进行核磁氢谱和定量碳谱的表征等步骤，本发明通过使用核磁共振波谱仪并利用β‑环糊精作为手性位移试剂成功实现了对二氢杨梅素的手性识别；通过这种对二氢杨梅素对映体进行手性识别的方法成功实现了对二氢杨梅素样品光学纯度快速而高效的检测。

技术领域

本发明属于手性化合物的分析技术领域，具体涉及一种二氢杨梅素的对映体手性识别方法。

背景技术

手性(Chirality)是一种三维物体的重要属性。当某种三维物体如人的左右手一般无法与其镜像完全重合，则该物体可被成为手性物体。由于构成生命体的生物大分子如蛋白质、多糖、核酸等，几乎全部都是手性的，因而受体往往只能与特定手性分子发生结合。在药物化学领域，当一对手性分子的对映体被用作药物时，这对对映体分子可能会表现出截然不同的药理活性，甚至是良药和毒药两个极端。因此，对手性分子的光学纯度进行高效而准确的分析将会是一种极为重要的研究手段。

二氢杨梅素(dihydromyricetin，简称DMY)又名蛇葡萄素，是一种多酚羟基双氢黄酮醇类化合物，可以从藤茶中进行提取，在消炎、解酒、抗氧化、抗血栓、抗肿瘤、抑菌等方面均具有药理活性。目前市售的二氢杨梅素大多为(2R,3R)和(2S,3S)构型1:1的消旋样品，而藤茶中所含的二氢杨梅素却是(2R,3R)的单一构型样品。对二氢杨梅素样品进行光学纯度分析的方法一般包括比旋光度分析法、手性HPLC分析法和核磁共振分析法。其中比旋光度分析法的数据准确性一般，而且容易受到样品纯度、浓度和所用溶剂的影响，如果样品中含有部分杂质或者配置浓度不准确，那么分析结果往往会有较大偏差。手性HPLC分析法虽然测定结果精确度高，但是对手性柱和采样条件有较高的要求，有时候更换一种同类型底物进行测试就需要重新调整采样条件，因而便捷程度有待提升。而利用核磁共振分析法测定二氢杨梅素样品的光学纯度不但数据准确性高，而且方便快捷，只要能够筛选出合适的手性位移试剂，就可以利用类似的条件测定一系列相同类型的产物。

环糊精类化合物是呈环状的非还原性低聚葡萄糖，较为常见的是由6个、7个或8个葡萄糖单元通过α-1，4-糖苷键结合成环状相连的结晶体，分别称为α-、β-或γ-环糊精。环糊精类化合物在环状结构的中心有空穴，其内部呈疏水性，而外部的葡萄糖2、3和6位的羟基呈亲水性。在水溶液中，环糊精的这种“内疏水，外亲水”的特殊结构可以通过微弱的范德华力将大小和形状合适的其他分子包合从而形成超分子复合物。因为构成环糊精的吡喃葡萄糖单元具有手性结构，所以环糊精的中心空穴可以作为一种手性内腔用来包合手性分子。而某种手性分子的一对对映体分别与环糊精包合形成的复合物可能有所差异，这也就为核磁共振分析法测定手性分子的光学纯度提供了条件基础。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种利用NMR氢谱对二氢杨梅素对映体进行手性识别并快速检测其光学纯度的方法。

本发明的目的之二在于提供一种利用NMR定量碳谱对二氢杨梅素对映体进行手性识别并快速检测其光学纯度的方法。

本发明为解决上述技术问题是通过以下技术方案来实现的：

本发明公开了一种二氢杨梅素对映体的手性识别方法，包括如下步骤：

1)、将非消旋二氢杨梅素和消旋二氢杨梅素分别与环糊精类化合物混合制备成包合物；

2)、将制备得到的包合物分别用氘代试剂溶解，转移至核磁管，分别进行核磁氢谱和定量碳谱的表征；

3)、对消旋和非消旋包合物样品的氢谱和定量碳谱上因手性位移产生裂分的两特征峰分别进行积分，计算光学纯度。

作为进一步地改进，本发明所述的环糊精类化合物为β-环糊精。

作为进一步地改进，本发明所述的步骤1)的具体过程为：