[发明专利]一种塞来昔布的前体药物及其制备方法与应用

权利要求书

1.如式I所示化合物或其药学上可接受的盐：

(式I)。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述式I所示化合物药学上可接受的盐包括柠檬酸盐、反丁烯二酸盐、水杨酸盐、L-酒石酸盐、富马酸盐、钠盐、钾盐、钙盐、盐酸盐、醋酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、草酸盐、乳酸盐、赖氨酸盐、天冬氨酸盐。

3.权利要求1所述式I所示化合物的制备方法，包括下述步骤：

1）将式Ⅱ所示的化合物与式Ⅲ所示的化合物在EDCI/ DMAP/三乙胺存在下进行反应，得到式Ⅳ所示的化合物；

（式Ⅱ） （式Ⅲ） （式Ⅳ）

2）使式Ⅳ所示的化合物与氯化氢的乙酸乙酯溶液进行反应，得到式I所示化合物。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述步骤1）中，所述式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物的摩尔比为1：1.4；

所述步骤1）中，所述式Ⅱ所示化合物与EDCI、DMAP、三乙胺的摩尔比依次为1:2.3、1:0.31、1:3；

所述步骤1）中，所述反应在溶剂中进行，所述溶剂为DCM；

所述步骤1）中，所述反应在室温搅拌条件下进行，TLC监测，至无原料。

5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于：所述步骤1）中，所述反应结束后还包括下述后处理步骤：用3%的稀盐酸洗一次，饱和氯化铵洗一次，饱和氯化钠洗至中性，有机相用硫酸钠干燥，旋干得到白色固体；将白色固体溶于乙醇中，加入等量水，升温回流至完全溶清，缓慢降温，析出产品，抽滤，干燥，得到式Ⅳ所示的化合物。

6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述步骤2）中，所述式Ⅳ所示的化合物与氯化氢的摩尔比为0.05:1.71；

所述步骤2）中，所述反应的反应条件为室温搅拌；反应过程逐步析出固体，TLC监测至无原料。

7.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述步骤2）中，所述反应结束后还包括下述后处理步骤：旋干，用乙酸乙酯淋洗固体，收集滤饼，旋干至恒重，得到式I所示化合物。

8.权利要求1中所述式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗眼组织炎症药物中的应用。

9.一种用于预防和/或治疗眼组织炎症的药物或药物组合物，其活性成分包括权利要求1中所述式I所示化合物或其药学上可接受的盐。

10.一种用于预防和/或治疗眼组织炎症的滴眼液，每100ml所述滴眼液中含有下述组分：权利要求1中所述式I所示化合物0. 1g、吐温80 0.05 g、聚氧乙烯40氢化蓖麻油0.45g、氯化钠0.9 g、苯扎氯铵0.01 g，余量为蒸馏水；所述滴眼液的pH值在5.5-6.5。