[发明专利]一种基于铃木反应的氟唑菌酰胺的合成方法

权利要求书

1.一种氟唑菌酰胺的合成方法，其特征在于：以3-二氟甲基-1-甲基-1-哌唑-4-羧酸为原料，在偶联试剂的作用下，与2-碘苯胺（式II）发生缩合反应，后在钯金属催化剂的作用下与3,4,5-三氟苯基硼酸（式样IV）发生铃木反应，生成氟唑菌酰胺产物;

其关键中间体为3-二氟甲基-N-（2-碘苯基）-1-甲基-1-哌唑-4-酰胺（式III）。

2.根据权利要求1中所述的合成方法，该方法得到的产物为3-二氟甲基-1-甲基-N-[3’-4’-5’-三氟-（1,1’-联苯基）-2-基]-1-哌唑-4-酰胺，即氟唑菌酰胺；其特征在于，所述合成方法包含以下步骤：

S1. 3-二氟甲基-1-甲基-1-哌唑-4-羧酸在偶联试剂和4-二甲基氨基吡啶的作用下，在有机溶剂中与2-碘苯胺发生缩合反应，生成3-二氟甲基-N-（2-碘苯基）-1-甲基-1-哌唑-4-酰胺；

S2. 3-二氟甲基-N-（2-碘苯基）-1-甲基-1-哌唑-4-酰胺在钯金属催化剂和碱性试剂存在的条件下，于有机溶剂中发生铃木反应，生成3-二氟甲基-1-甲基-N-[3’-4’-5’-三氟-（1,1’-联苯基）-2-基]-1-哌唑-4-酰胺，即氟唑菌酰胺产品;优选地，在步骤S1中，所述偶联试剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，所述有机溶剂为二氯甲烷；在步骤S2中，所述钯金属催化剂为四（三苯基膦）钯，所述碱性试剂为碳酸钾，所述有机溶剂为四氢呋喃。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤S1中使用偶联试剂及有机溶剂：所述偶联试剂为N,N’-羰基二咪唑、二环己基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、羟基苯并三唑；所述有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、异丙醇中的至少一种或其组合；优选地，所述偶联试剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，所述有机溶剂为二氯甲烷。

4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤S2中使用钯金属催化剂、碱性试剂及有机溶剂：所述钯金属催化剂为四（三苯基膦）钯、二氯化钯/三苯基膦、醋酸钯/三苯基膦、三氟乙酸钯/三苯基膦中的至少一种或其组合；碱性试剂为氢氧化锂、碳酸锂、氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸钾中的至少一种或其组合；有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、异丙醇中的至少一种或其组合；优选地，所述把金属催化剂为四（三苯基膦）钯，所述碱性试剂为碳酸钾，所述有机溶剂为四氢呋喃。