[发明专利]一种C3-烯基化的2-吡啶酮类衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种C3‑烯基化的2‑吡啶酮类衍生物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：将原料在催化体系下反应制得C3‑烯基化的2‑吡啶酮类衍生物。本发明的制备方法是原子经济性的，符合绿色化学的要求，在大规模生产过程中也不会产生其它副产物，达到了简化工艺、降低成本和减少环境污染的目的。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种C3-烯基化的2-吡啶酮类衍生物的制备方法。

背景技术

2-吡啶酮是2-羟基吡啶的互变异构体，是天然产物、生物活性分子和药物制剂中具有优势的杂芳香环之一。2-吡啶酮衍生物广泛应用于各类药物分子中以及具有生物活性的天然产物中，例如：有抗癌作用的喜树碱(camptothecin)，抗菌作用的环匹罗司(ciclopirox)、强心剂米力农(milrinone)、急救药金雀花碱((-)-cytisine)、菲特霉素(fredericamycin)和吡仑帕奈(perampanel)等，因此具有很高的生物活性研究价值及反应催化研究等应用价值。

相关技术中C3-烯基化的2-吡啶酮通过以下方法进行合成：

1)C3-烯基化的2-吡啶酮由简单的2-吡啶酮和烯基酯在醋酸钯和醋酸银的催化条件下生成的。该反应使用贵金属钯作为催化剂，以及使用当量的醋酸银作为氧化剂；合成的成本比较高。

2)C3-烯基化的2-吡啶酮由C4-取代的2-吡啶酮与端位烯烃在醋酸钯和醋酸铜的催化条件系生成的。该反应使用贵金属钯作为催化剂，以及使用当量的醋酸铜作为氧化剂；同时也需要额外的加入当量的甲酸溶剂；该反应的选择性较差，不能够得到单一的产物，而且简单的吡啶酮不能发生反应。

3)C3-烯基化的2-吡啶酮是由C4-取代的2-吡啶酮与重氮在醋酸钯和醋酸铜的催化条件下生成的。在反应的条件中需要加入当量的碱，该反应的选择性不够好，不能够得到单一的产物，而且简单的吡啶酮也不能发生反应。

综上所述，尽管吡啶酮类衍生物在具有生物活性的天然产物中广泛的存在，但是现有的合成方法或者是步骤繁琐，要求操作严格，或者是体系昂贵，生产成本较高，条件苛刻，而且共有的弊端都是生成产物的选择性不高，使得规模化生产面临诸多难题。

因此，需要开发一种C3-烯基化的2-吡啶酮类衍生物的制备方法，该方法位点选择性好且成本低。

发明内容

本发明要解决的技术问题为：提供一种C3-烯基化的2-吡啶酮类衍生物的制备方法，该方法位点选择性好且成本低。

为解决上述第一个技术问题，本发明提供的技术方案为：一种C3-烯基化的2-吡啶酮类衍生物的制备方法，包括以下步骤：将如下式所示化合物1和下式所示化合物2，在催化剂、膦配体、路易斯酸和溶剂下反应，即得C3-烯基化的2-吡啶酮类衍生物，如下式所示化合物3；

其中，R¹选自氢、烷基、芳基、杂芳基、卤素原子和硼取代基中的一种；

R¹的取代位置选自所述化合物1中2-吡啶酮骨架中的C6-位、C5-位和C4-位中的一种；

R²、R³和R⁴均独立选自烷基或芳基；

R²、R³和R⁴相同或不同。

根据本发明的一些实施方式，所述烷基为C_1～20烷基；优选地，所述烷基为C_1～10烷基；优选地，所述烷基为甲基、乙基、丙基、丁基和叔丁基中的至少一种。