[发明专利]一种妥洛特罗透皮贴剂及制备方法

说明书

本发明公开了一种妥洛特罗透皮贴剂及制备方法，贴剂包含药物贮库层，药物贮库层中含有：包含无定形形式的妥洛特罗的第一粘胶层；于第一粘胶层之下以与第一粘胶层接触并包含妥洛特罗晶体的第二粘胶层，且第一粘胶层的妥洛特罗的溶解度是第二粘胶层的妥洛特罗的溶解度的2~8倍。药物贮库层采用聚丙烯酸酯压敏胶和丙烯酸酯‑橡胶共聚物粘胶以特定含量组成的混合基质可增强妥洛特罗药物在基质中的溶解性，第一粘胶层中妥洛特罗药物以无定形过饱和态存在，可显著增强妥洛特罗药物初始透皮速率，第二粘胶层的妥洛特罗结晶，以及时补充释放的药物，在显著提高初始透皮速率的同时，维持较长时间（48~72h）的持续近似恒速经皮给药。

技术领域

本发明涉及透皮药物制剂领域，特别是一种妥洛特罗透皮贴剂及制备方法。

背景技术

妥洛特罗为作用于交感神经β2受体选择性激动剂，临床用于缓解支气管哮喘、急性支气管炎、慢性支气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病所致的呼吸困难等症状。

妥洛特罗分子量为227.7，熔点为91.6，油水分配系数为1.03，在溶液中较稳定无降解物。以上理化性质恰好说明妥洛特罗是很好的经皮吸收药物，适合制备成透皮吸收贴剂。已知的妥洛特罗透皮贴剂技术采用合成橡胶类粘合剂或丙烯酸酯粘合剂，药物在合成橡胶类粘合剂和丙烯酸酯粘合剂中有低的药物装载量，具有药物皮肤渗透性差，无法维持24小时的透皮给药等问题。

本发明通过深入研究，采用聚丙烯酸酯压敏胶和丙烯酸酯-橡胶共聚物粘胶以特定含量组成的混合基质可增强妥洛特罗药物在基质中的溶解性，同时采用将妥洛特罗以不同形态存在于不同的粘胶层，在显著增强妥洛特罗药物初始透皮速率，并且可维持48小时以上的持续近似恒速经皮给药。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种妥洛特罗透皮贴剂及制备方法，以解决上述技术背景中提出的问题。

为实现上述目的，本发明通过以下技术方案来实现：

一种妥洛特罗透皮贴剂，包含药物贮库层，所述药物贮库层中含有：

包含无定形形式的妥洛特罗的第一粘胶层；和提供于所述第一粘胶层之下以与所述第一粘胶层接触并包含妥洛特罗晶体的第二粘胶层，且所述第一粘胶层的所述妥洛特罗的溶解度是所述第二粘胶层的所述妥洛特罗的溶解度的2～8倍；

其中，所述第一粘胶层和第二粘胶层的粘胶是由聚丙烯酸酯压敏胶和丙烯酸酯-橡胶共聚物粘胶组成的混合基质。

上述技术方案中，按重量份数计，所述第一粘胶层包含65～95份聚丙烯酸酯压敏胶和25～40份丙烯酸酯-橡胶共聚物粘胶；所述第二粘胶层包含20～65份聚丙烯酸酯压敏胶和40～80份丙烯酸酯-橡胶共聚物粘胶。

上述技术方案中，还包括提供于所述第一粘胶层之下、第二粘胶层之上并控制所述妥洛特罗的递送速率的不含妥洛特罗的速率控制层，其中所述速率控制层是丙烯酸酯-橡胶共聚物粘胶。

上述技术方案中，所述第二粘胶层的所述妥洛特罗的溶解度是速率控制层的所述妥洛特罗的溶解度的1.5～5倍。

上述技术方案中，按重量份数计，所述第一粘胶层和第二粘胶层的丙烯酸酯-橡胶共聚物粘胶包含60～95份丙烯酸酯单体和5～40份橡胶单体；

所述速率控制层的丙烯酸酯-橡胶共聚物粘胶包含35～55份丙烯酸酯单体和45～65份橡胶单体。

上述技术方案中，所述第一粘胶层还包含0.5～10wt％的皮肤渗透促进剂。

上述技术方案中，所述第一粘胶层占所述药物贮库层总重量的40～60％，所述第二粘胶层占所述药物贮库层总重量的35～45％，所述速率控制层占所述药物贮库层总重量的2-30wt％。

上述技术方案中，还包括药物不可渗透的背衬层和防粘层。