[发明专利]一种基于PVA水凝胶软骨支架的制备方法有效
申请号: | 202110281343.X | 申请日: | 2021-03-16 |
公开(公告)号: | CN112999434B | 公开(公告)日: | 2022-05-13 |
发明(设计)人: | 倪忠进;宋源普;倪益华;吕艳 | 申请(专利权)人: | 浙江农林大学 |
主分类号: | A61L31/12 | 分类号: | A61L31/12;A61L31/14;C08J3/075;C08J3/24;C08L29/04 |
代理公司: | 北京祺和祺知识产权代理有限公司 11501 | 代理人: | 张业放 |
地址: | 311300 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 基于 pva 凝胶 软骨 支架 制备 方法 | ||
本发明提供了一种基于PVA水凝胶软骨支架的制备方法,针对现有技术中PVA水凝胶力学性能差、稳定性不足等问题,优化了工艺制备方法,包括以下步骤:S1.1:制备PVA溶液;S1.2:制备复合羟基磷灰石凝胶;S1.3:制备复合PVA水凝胶;S1.4:制备交联后的复合PVA水凝胶;S1.5:成型;S1.6:后处理。同时限定了制备工艺过程中原料的混合、添加顺序以及温度、反应时间等具体的工艺参数,同时限定了羟基磷灰石的制备方法,从而进一步提高了软骨支架的稳定性,最终制备得到了力学性能尤其是表面的杨氏模量更好、生物活性更高的基于PVA水凝胶的软骨支架材料。
技术领域
本发明涉及医用材料技术领域,具体涉及一种基于PVA水凝胶软骨支架的制备方法。
背景技术
由于衰老、剧烈运动、机械床上以及软骨病变等引起的关节软骨损伤问题屡屡出现。然而,关节软骨内部缺少神经和血管、软骨细胞数目较少,导致关节软骨几乎不具各自我损伤修复的能力。软骨损伤的再生修复是目前临床上亟待解决的问题。自体骨软骨移植目前被公认为治疗骨软骨缺损的临床黄金标准。然而,这种技术具有许多固有的局限性,包括供体位点发病率和有限数量的合适的宿主组织,以及将移植物的形态与缺损区正确匹配的困难等。因此,采用软骨组织工程是进行软骨缺损修复的重要方法。
目前,临床上主要用骨膜、不可降解或者可降解的生物材料来修复,但是这些治疗方法都有其固有的缺陷。如降解产物对机体的不良反应,不可降解的材料引起机体的排异反应和远期效果不好等。当今应用的多是利用高分子材料支架传递软骨细胞修复软骨缺损,但是医用高分子材料昂贵且其降解产物对组织有破坏性,所以,生物组织工程中对软骨支架的制备一般是采用水凝胶材料。
与人体组织相比,传统高分子水凝胶材料在力学强度、生物相容性以及耐溶胀性等方面均有待改善。然而其中,聚乙烯醇(PVA)水凝胶因为其低毒、力学性能相对优良、生物相容性好等优点,作为医疗代用材料具有潜在的应用前景。但其力学性能仍与人体软骨有一定的差异。如何研制出具有良好力学性能、良好的稳定性的水凝胶软骨支架,仍是现在亟待解决的一个问题。
发明内容
本发明提供了一种基于PVA水凝胶软骨支架的制备方法,针对现有技术中PVA水凝胶力学性能差、稳定性不足等问题,优化了工艺制备方法,制备得到了力学性能尤其是表面的杨氏模量更好、生物活性更高的基于PVA水凝胶的软骨支架材料。
本发明采用的技术方案如下:
一种基于PVA水凝胶软骨支架的制备方法包括以下步骤:
S1.1:制备PVA溶液;将5~20份重量份的PVA加入100份重量份的水中,加热至60~90℃,搅拌10~30分钟,随后在室温下静置0.5~2小时,得到所述PVA溶液;
S1.2:制备复合羟基磷灰石凝胶;将20~50份重量份的羟基磷灰石、2~10份重量份的无机辅助活性成分溶于200~400份有机溶剂中,搅拌12~48小时,得到所述复合羟基磷灰石凝胶;
S1.3:制备复合PVA水凝胶;将所述复合羟基磷灰石凝胶与所述PVA溶液合并,加热至60~90℃,搅拌1~2小时,待充分反应后得到所述复合PVA水凝胶;
S1.4:交联;将交联剂加入所述复合PVA水凝胶中,搅拌10~30分钟,注模,随后静置1~5小时待充分交联后,得到交联后的复合PVA水凝胶,记为x-复合PVA水凝胶;
S1.5:成型;将所述x-复合PVA水凝胶冷冻、干燥12~48小时后脱模得到所述基于PVA水凝胶软骨支架。
进一步的优化,所述基于PVA水凝胶软骨支架的制备方法还包括S1.6后处理步骤:
S1.6:后处理;经所述脱模操作后,进行洗涤、冷冻、干燥;重复该步骤3~5次,得到所述基于PVA水凝胶软骨支架。
进一步的优化,
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