[发明专利]丁酸钠制备的预防、控制、治疗眼疾的药物及其应用

说明书

本发明涉及眼疾的治疗药物，尤其是指以丁酸钠为有效成分制备的药物，及丁酸钠在制备上述药物上的应用，通过全身施用、涂覆施用、注射剂施用、眼球植入剂施用形式的剂型，使药物中的丁酸钠抑制眼组织血管的病理性增生，以预防、控制、治疗由眼组织血管的病理性增生导致血管渗漏、瘢痕形成所引起的眼疾。

技术领域

本发明涉及眼疾的治疗药物，尤其是指以丁酸钠为有效成分制备的预防、控制、治疗眼疾的药物，及其在制备上述药物上的应用。

背景技术

新生血管的形成受许多血管生成相关因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、血小板源性生长因子-B（PDGF-B）、胎盘生长因子（PIGF）、色素上皮衍生因子（PEDF）和血管抑素（AS）等的协同调控。其中，VEGF在因新生血管生成引起的不适症状或疾病中，起到主要的影响作用。

此类不适症状或疾病发病的机理，是因VEGF浓度增加，进而产生不健康的新生血管，这些新生血管不仅不利于损伤的修复，反而往往因其缺乏紧密连接，常引起血管渗漏、出血以及纤维增殖形成瘢痕，而这会导致眼组织产生持续性水肿、局部炎症引起的瘙痒感、产生明显的血管渗漏等不适症状，还会引起或加速视网膜病变、脉络膜病变、角膜病变、虹膜病变、眼周组织病变等一系列疾病的进展，具体如视网膜新生血管形成、脉络膜新生血管形成、年龄相关性黄斑变性、眼周组织肿瘤的血管增殖等疾病，或产生牵拉性视网膜脱离、新生血管性青光眼等严重并发症；

通过抵抗或减少VEGF在眼内的浓度，可以抑制病理性新生血管的生成以及血管渗漏增加引起的不适症或疾病的进展，并起到相应的治疗作用。因此，抗VEGF的研究是眼科医生研究治疗上述疾病的一类重要方向，并且抗VEGF的治疗药物，如雷珠单抗、康柏西普、阿帕西普，已经逐步应用于临床，并对上述的疾病具有相对理想的治疗效果。

但上述药物在获得较为理想的治疗效果的同时，同样存在价格昂贵、需要反复注射的缺陷，这也往往给患者不同程度地带来经济上、精神上、身体上的负担，而因这些不同因素的负担往往会导致疗程中断，而难以产生设想的，相对理想的治疗效果。

研究人员同样发现，除了以VEGF为代表的血管生成相关因子外，众多的病理因素包括氧化应激，炎症反应，葡萄糖调控等在新生血管的生成中也起到重要的调控作用，寻找新的靶点以及多靶点联合治疗等，也成为抗新生血管治疗的新方向。

氧化应激是指在氧化损伤下机体采取的保护及应激反应，产生的活性氧刺激新生血管生成，硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）属于蛋白抑制家族。作为氧化还原反应的重要调控因子，TXNIP通过结合TRX以调控体内的氧化还原平衡，参与VEGF介导的异常的新生血管生成^[1]；

炎症反应作为新生血管生成的又一病理性刺激因素，在损伤刺激如年龄相关性黄斑变性、激光诱导的脉络膜新生血管中，炎症反应的激活（如NLRP3）参与调控血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）的表达，介导新生血管的病理性增生^[2]-[4]；

此外，葡萄糖调控因子（如GLUT1）等也参与新生血管的发生发展^[5]-[6]。

背景技术参考文献来源：

[1]Dunn Louise L,Buckle Andrew M,Cooke John P et al. The emergingrole of the thioredoxin system in angiogenesis.[J] .Arterioscler Thromb VascBiol, 2010, 30: 2089-98.

[2]Chai Guangrui,Liu Shu,Yang Hongwei et al. NLRP3 BlockadeSuppresses Pro-Inflammatory and Pro-Angiogenic Cytokine Secretion in DiabeticRetinopathy.[J] .Diabetes Metab Syndr Obes, 2020, 13: 3047-3058.