[发明专利]一种β-1，4型葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸直链杂合寡糖及其制备工艺

说明书

本发明公开了一种β‑1，4型葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸直链杂合寡糖，其具有以下通式结构：其制备工艺为：称取魔芋葡甘聚糖，依次加入2,2,6,6‑四甲基哌啶‑1‑氧自由基、溴化钠和去离子水，搅拌均匀；使用碱液调节，再加入次氯酸钠溶液进行氧化反应，之后加入有机试剂终止反应，并用酸调节；将上述所得样品进行除盐、旋蒸浓缩、冷冻干燥即得β‑1，4型葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸直链杂合寡糖。其优点为：反应条件温和，合成工艺简单、产品纯度高，制备原料易得，成本较低，易于产业化；所述β‑1，4型葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸直链杂合寡糖，具有结构明确、分子量低、生物利用度高的优点，具有优良的应用前景。

技术领域

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种β-1，4型葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸直链杂合寡糖及其制备工艺。

背景技术

中国发展魔芋产业已30余年，2018年魔芋年产量高达15万吨，远超日本成为世界第一大魔芋生产国。魔芋是一种高附加值的药食同源作物，但是我国魔芋的终端产品多为魔芋精粉和魔芋豆腐等一类初级加工产品，无法实现下游产品多元化。

神经退行性疾病如阿尔兹海默症、帕金森综合征等严重影响了患者及其家庭的生活质量。从2000年到2014年期间，很多疾病的死亡率都有所下降，而阿尔兹海默疾病的死亡率却增加高达89％，中国也已经成为阿尔兹海默症患者最多的国家，因此急需相关药物进行干预治疗。目前市场上常用的盐酸多奈哌齐和盐酸美金刚分别是胆碱酯酶抑制剂和兴奋性氨基酸拮抗剂，新上市的甘露特钠寡糖“GV-971”则通过调节肠道菌群延缓疾病发展，为研究开发多糖类药物提供了新的方向和作用靶点。甘露特钠寡糖“GV-971”，其主要活性成分为β-1，4甘露糖醛酸寡糖，除此之外自然界中几乎不存在β-1，4葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸直链杂合寡糖或聚糖。魔芋葡甘聚糖与“GV-971”在化学结构上具有较大相似度，魔芋葡甘聚糖是由β-D葡萄糖和β-D甘露糖以约1：1.4～1:1.6的摩尔比，β-1,4糖苷键连接成的线性中性多糖，“GV-971”则是大于90％含量的β-D甘露糖醛酸通过β-1,4糖苷键连接成的线性酸性寡糖。在目前已发现的植物中，魔芋是唯一能大量提取葡甘聚糖的植物，但由于其分子量巨大、粘度大、凝胶特性在很大程度上阻碍了其成药性开发。

因此，对魔芋葡甘聚糖进行结构修饰得到相关衍生物，可以更好的提高其生物利用度及应用前景。

发明内容

本发明目的是提供一种β-1，4型葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸直链杂合寡糖及其制备工艺。

本发明的一种技术方案是：

一种β-1，4型葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸直链杂合寡糖，包括如下通式结构：

其中，

M独立地选自氢、阳离子；

n₁及n₂分别选自0～20中的任意一个整数；

m₁为0或1；

m₂为0或1或2。

进一步的，所述阳离子选自锂离子、钠离子、钾离子、铍离子、镁离子、钙离子、铁离子、亚铁离子、锌离子、硒离子、钒离子、锡离子或锶离子中的任意一种或多种。

进一步的，葡萄糖醛酸与甘露糖醛酸的摩尔比为1：1～1：10。

本发明的另一技术方案是：

一种β-1，4型葡萄糖醛酸/甘露糖醛酸直链杂合寡糖的制备工艺，包括步骤：

1)称取魔芋葡甘聚糖，依次加入2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基、溴化钠和去离子水，搅拌均匀；