[发明专利]一种抗体或其抗原结合片段及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段可以结合于CD147，其中，所述抗体或其抗原结合片段的结合抗原表位包括CD147的Ala149、Asp136或Asp136的糖基化修饰、Tyr140或Tyr140的糖基化修饰、Gln195或Gln195的糖基化修饰、Asp194或Asp194的糖基化修饰、Pro104、Asp147或Asp147的糖基化修饰、Ser193或Ser193的糖基化修饰、Lys191或Lys191的糖基化修饰、Gly192。

2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段抑制CD147结合于MCT1和/或MCT4；

和/或，所述抗体或其抗原结合片段抑制MCT1/CD147复合物和/或抑制MCT4/CD147复合物的表达和/或功能。

3.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段可以特异性结合于CD147；

和/或，所述CD147为人CD147；

和/或，所述抗体或其抗原结合片段为单克隆抗体。

4.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的CDR-H1、氨基酸序列如SEQ ID No.2所示的CDR-H2、和氨基酸序列如SEQ ID No.3所示的CDR-H3，所述轻链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.8所示的CDR-L1、氨基酸序列如SEQID No.9所示的CDR-L2、和氨基酸序列如SEQ ID No.10所示的CDR-L3。

5.如权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段的重链可变区的氨基酸序列包括：

a)如SEQ ID No.15所示的氨基酸序列；或，

b)与SEQ ID No.15所示的氨基酸序列具有80％以上序列一致性、且具有a)所限定的氨基酸序列功能的氨基酸序列。

6.如权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段的轻链可变区的氨基酸序列包括：

c)如SEQ ID No.16所示的氨基酸序列；或，

d)与SEQ ID No.16所示的氨基酸序列具有80％以上序列一致性、且具有c)所限定的氨基酸序列功能的氨基酸序列。

7.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段来源于小鼠；

和/或，所述抗体或其抗原结合片段是人源化的。

8.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段选自Fab'片段、F(ab')₂片段、双特异性Fab二聚体、三特异性Fab三聚体、Fv、单链Fv蛋白、双-scFv、(scFv)₂、微抗体、双抗体、三抗体、四抗体、二硫键稳定的Fv蛋白、或单结构域抗体。

9.一种分离的多核苷酸，编码如权利要求1-8任一权利要求所述的抗体或其抗原结合片段。

10.一种构建体，含有如权利要求9所述的分离的多核苷酸。

11.一种抗体的表达系统，所述表达系统含有如权利要求10所述的构建体或基因组中整合有外源的如权利要求9所述的多核苷酸。

12.如权利要求1-8任一权利要求所述的抗体或其抗原结合片段的制备方法，包括如下步骤：在适合表达所述抗体的条件下，培养如权利要求11所述的抗体的表达系统，从而表达出所述的抗体或其抗原结合片段，纯化分离出所述的抗体或其抗原结合片段。