[发明专利]己酮糖激酶（KHK）iRNA组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种用于抑制己酮糖激酶(KHK)的表达的双链RNAi试剂，其中所述双链RNAi试剂包含形成一个双链区的一条有义链和一条反义链，其中所述有义链包含与SEQ ID NO:1、SEQID NO:3或SEQ ID NO:5的核苷酸序列中的任一个相差不多于3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，并且所述反义链包含与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:6的核苷酸序列相差不多于3个核苷酸的至少15个连续核苷酸。

2.一种用于抑制己酮糖激酶(KHK)的表达的双链RNAi试剂，其中所述双链RNAi试剂包含形成一个双链区的一条有义链和一条反义链，该反义链包含一个互补区，该互补区包含与表3、表4、表5、表6、以及表7中的任一个中列出的任一个反义序列相差不多于3个核苷酸的至少15个连续核苷酸。

3.如权利要求2所述的dsRNA，其中该有义链和该反义链包含选自下组的序列，该组由以下各项组成：AD-63851、AD-63820、AD-63853、AD-63839、AD-63854、AD-63855和AD-63886、以及表3、表4、表5、表6、以及表7中的任一个中披露的任一个序列。

4.如权利要求1-3中任一项所述的双链RNAi试剂，其中所述双链RNAi试剂包含至少一个修饰的核苷酸。

5.如权利要求4所述的dsRNA，其中所述修饰的核苷酸选自下组，该组由以下各项组成：2'-O-甲基修饰的核苷酸、包含5'-硫代磷酸酯基团的核苷酸、脱氧-核苷酸、3’-末端脱氧-胸腺嘧啶(dT)核苷酸、2'-O-甲基修饰的核苷酸、2'-氟代修饰的核苷酸、2'-脱氧-修饰的核苷酸、与胆固醇基衍生物或十二烷酸双癸酰胺基团连接的末端核苷酸、2'-脱氧-2'-氟代修饰的核苷酸、锁核苷酸、解锁核苷酸、构象限制的核苷酸、限制性乙基核苷酸、脱碱基核苷酸、2’-氨基-修饰的核苷酸、2’-O-烯丙基-修饰的核苷酸、2’-C-烷基-修饰的核苷酸、2’-羟基-修饰的核苷酸、2’-甲氧基乙基修饰的核苷酸、2’-O-烷基-修饰的核苷酸、吗啉代核苷酸、氨基磷酸酯、包含核苷酸的非天然碱基、四氢吡喃修饰的核苷酸、1,5-失水己糖醇修饰的核苷酸、环己烯基修饰的核苷酸、包含硫代磷酸酯基团的核苷酸、包含甲基膦酸酯基团的核苷酸、包含5’-磷酸酯的核苷酸、以及包含5’-磷酸酯模拟物的核苷酸。

6.如权利要求5所述的dsRNA，其中所述经修饰的核苷酸中的至少一个选自下组，该组由以下各项组成：2'-O-甲基修饰的核苷酸、包括5'-硫代磷酸基团的核苷酸、和与胆甾烯基衍生物或十二烷酸双癸酰胺基团连接的末端核苷酸。

7.一种用于抑制己酮糖激酶(KHK)的表达的双链RNAi试剂，其中所述双链RNAi试剂包含形成一个双链区的一条有义链和一条反义链，其中所述有义链包含与SEQ ID NO:1、SEQID NO:3或SEQ ID NO:5的核苷酸序列中的任一个相差不多于3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，并且所述反义链包含与SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:6的核苷酸序列相差不多于3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，

其中所述有义链的基本上所有的这些核苷酸和所述反义链的基本上所有的这些核苷酸是修饰的核苷酸，并且

其中所述有义链被共轭到在3'-末端处附接的一个配体上。

8.如权利要求7所述的双链RNAi试剂，其中所述有义链的所有这些核苷酸和所述反义链的所有这些核苷酸均是修饰的核苷酸。

9.如权利要求7所述的双链RNAi试剂，其中所述有义链和所述反义链包含一个互补区，该互补区包含与表3、表4、以及表5中的任一个中列出的反义序列中的任一个相差不多于3个核苷酸的至少15个连续核苷酸。