[发明专利]一种抗凝血材料、双层水凝胶管路及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种抗凝血材料、双层水凝胶管路及其制备方法和应用，涉及抗凝血材料技术领域。抗凝血材料以重量百分数计，具体包括如下组分：明胶5～20％、氯化钙0.05～1％、多糖0.5～5％、丙烯酰胺单体20～45％、增强剂15～35％、交联剂0.01～1％、引发剂0.01～1.5％，余量为水。本发明的双层水凝胶管路采用含有氯化钙溶液的明胶为内芯，多糖作为内壳，使其管道内壳抗血栓，可快速止血，并具有很好的生物相容性，以聚合物单体丙烯酰胺作为外壳，外壳具有高强度和良好的拉伸性能，一体成型制备，解决了现有抗凝血涂层容易脱落从而导致血栓发生的问题，具有优越的体外抗凝血功能，可以广泛应用于体外抗凝血设备中，可以作为ECMO体外循环管路。

技术领域

本发明涉及抗凝血材料技术领域，更具体地，涉及一种抗凝血材料、双层水凝胶管路及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，随着体外循环和血液净化技术在临床应用的越来越广泛，各种抗凝血涂层技术在体外循环和血液净化高聚物医用管路中的应用也越来越多。例如在2019-nCoV重大公共安全事件后，体外膜氧合(ECMO)在某些严重的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、全身性炎症反应综合征(SIRS)、急性呼吸衰竭、成人呼吸窘迫综合征、败血症、多器官功能衰竭(MOF)等严重疾病中成为可行的替代方案，且其还有助于恢复器官功能和器官移植前的过渡。而ECMO的体外循环管路是连通人体内外，用于血液传输、辅助导入其他医疗用具等所使用的医用管路耗材，对于ECMO体外循环管路而言，其抗凝血性能至关重要，各种抗凝血涂层技术应用于ECMO体外循环管路正在被广泛研究。除ECMO体外循环管路外，诸如人工血管等医用管路的抗凝血涂层技术也正备受关注。总体而言，抗凝血材料一直都是医学活性材料领域研究的重要组成部分，尤其在体外循环和血液净化医用管路材料领域。然而由于人造表面材料相容性差而导致的相关不良事件时有发生，由于血细胞容易将体外管路内表面识别为“异物”，从而引发凝血和炎症反应，导致患者预后不佳，甚至产生危及患者生命的并发症；另外现有技术的抗凝血涂层粘附性交差，容易出现脱落从而限制了其使用性。

以ECMO体外循环管路为例，ECMO实施的关键是其管路的肝素涂层技术，在管路内壁结合肝素，肝素保留抗凝活性，通过在人工材料表面涂覆肝素可有效改善人工材料的血液生物相容性，减轻术后的全身炎性反应。然而目前肝素涂层技术并不能达到理想的生物相容性，且肝素分子容易脱落，另外肝素成本高，价格贵，客观的限制了其应用的广泛性。

CN101879335A公开了一种氧化低分子量肝素-抗凝血酶复合物制备方法和应用，通过低分子量肝素钠和抗凝血酶反应形成稳定的氧化低分子量肝素-抗凝血酶复合物，利用该方法制得的氧化低分子量肝素-抗凝血酶复合物作为涂层剂应用于体外循环管道涂层技术中，进一步改善体外循环管道的生物相容性。氧化低分子量肝素-抗凝血酶复合物涂层体外循环管道具有较肝素涂层和低分子量肝素涂层体外循环管道更佳的涂层稳定性、抗凝血性能和生物相容性，减轻了血液与体外循环管道表面接触所引起的炎性介质生成、释放和凝血系统激活。但是该技术仍然是利用肝素进行体外抗凝涂覆，在其应用的稳定性和生物相容性上仍有待于进一步提升，且肝素涂层造价高、成本贵，不利用产业化应用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的体外抗凝血材料在生物相容性和粘附稳定性上的缺陷和不足，提供一种抗凝血材料。

本发明的另一目的在于提供一种双层水凝胶管路。

本发明的再一目的再一提供一种双层水凝胶管路的制备方法。

本发明的再一目的在于提供一种双层水凝胶管路在体外抗凝血设备中的应用。

本发明的再一目的在于提供一种双层水凝胶管路在ECMO体外循环管路中的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：