[发明专利]一种用于定量样品中目标分析物的天然同位素校准曲线法

权利要求书

1.一种用于定量样品中目标分析物的天然同位素校准曲线法，其特征在于，包括以下步骤：

A、在待测样品中添加已知量的校准物，所述校准物为目标分析物的稳定同位素标记的类似物；

B、对待测样品进行前处理；

C、将步骤B处理后的待测样品进行质谱法分析，得到校准物的质谱信号及校准物的天然同位素的质谱信号、待测样品中的目标分析物的质谱信号；

D、根据校准物的分子式计算得到校准物的天然同位素丰度比，从而得到校准物的天然同位素的含量，以校准物和校准物的天然同位素的已知含量、质谱信号响应的对应关系绘制校准曲线，再根据待测样品中的目标分析物的质谱信号响应，对应到校准曲线中即得到待测样品中的目标分析物含量；

步骤A中，所述目标分析物为一个或多个，每一种目标分析物对应在待测样品中添加一个已知量的校准物；

步骤C中，所述校准物的天然同位素质谱信号为一个或多个；

所述校准物的天然同位素质谱信号为多个时，即包括校准物的第一天然同位素、校准物的第二天然同位素，以此类推，步骤D的标准曲线绘制方法如下：

根据校准物的分子式计算得到校准物的天然同位素丰度比，从而得到校准物的第一天然同位素的含量作为第二已知量的校准物、校准物的第二天然同位素的含量作为第三已知量的校准物，以此类推；再根据各校准物的已知含量、质谱信号响应的对应关系绘制校准曲线；

步骤A中，所述的校准物为目标分析物的稳定同位素标记类似物，为目标分析物的至少1个原子被其稳定同位素替代后得到。

2.根据权利要求1所述的用于定量样品中目标分析物的天然同位素校准曲线法，其特征在于，步骤B中，所述前处理的方法选自固相萃取法、固液萃取法、液液萃取法、沉淀蛋白法、直接稀释法、溶剂提取法、盐析法、化学分离法、浓缩法、吸附色谱分离、分配色谱分离、离子交换色谱分离、掩蔽法中的任一种。

3.根据权利要求1所述的用于定量样品中目标分析物的天然同位素校准曲线法，其特征在于，当采用单位质量分辨率的质谱分析时，所述校准物与校准物的天然同位素的质荷比大于等于1个道尔顿质量数；当采用高分辨质谱分析时，所述校准物与校准物的天然同位素的质荷比大于等于0.05个道尔顿质量数。

4.根据权利要求1所述的用于定量样品中目标分析物的天然同位素校准曲线法，其特征在于，所述校准物与目标分析物在质谱法分析中彼此相差至少2个道尔顿质量数。

5.根据权利要求1所述的用于定量样品中目标分析物的天然同位素校准曲线法，其特征在于，步骤A中，所述待测样品包括生物样品、环境样品、食品样品、合成样品、药物样品、化工样品、临床化学样品、法医样品、药理样品、农业样品中的任一种；所述生物样品包括血浆、血清、全血、尿液、组织、脑脊液、汗液、唾液、毛发、皮肤中的任一种。

6.根据权利要求1所述的用于定量样品中目标分析物的天然同位素校准曲线法，其特征在于，步骤A中，所述目标分析物为包括至少3个碳原子的有机分子。

7.根据权利要求1所述的用于定量样品中目标分析物的天然同位素校准曲线法，其特征在于，步骤A中，所述稳定同位素包括²H、¹¹B、¹³C、¹⁵N、¹⁷O、¹⁸O、³³S、³⁴S和³⁶S中的任一种或多种。