[发明专利]选择性合成二氢菲啶或菲啶类化合物的方法

说明书

本发明公开了选择性合成二氢菲啶类化合物3或菲啶类化合物4的方法，属于有机合成技术领域。以邻芳基苯胺类化合物1与炔酸酯类化合物2为原料，在钌催化剂、添加剂和酸存在下，有机溶剂中升温反应得到二氢菲啶类化合物3或菲啶类化合物4；本发明具有以下优点：1)合成过程简单，从邻芳基苯胺类化合物和炔酸酯类化合物出发，在钌催化剂催化下，通过改变反应温度，可高选择性地合成二氢菲啶或菲啶类化合物；2)原料价廉易得，反应条件温和，操作简便，底物的适用范围广。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及选择性合成二氢菲啶或菲啶类化合 物的方法。

背景技术

作为一类重要的含氮稠杂环，菲啶结构单元广泛存在于天然产物、药物和功 能材料分子中。例如，白屈菜赤碱、两面针碱及花椒宁碱等均属于菲啶类生物碱， 其中，白屈菜赤碱具有抗细胞毒素、抗菌等活性，而两面针碱及花椒宁碱则具有 显著的抗癌活性。

此外，二氢菲啶及其衍生物不仅是一类重要的有机合成中间体，而且是石蒜 碱和白屈菜碱等具有生物活性天然产物的重要组成部分，临床上可用于催吐、抗 癌以及治疗胃肠绞痛、十二指肠溃疡、类风湿性关节炎、外伤及癌性疼痛等。

目前，已有一些关于二氢菲啶和菲啶类化合物合成方法的报道，但这些文献 方法仍然存在一定的局限性：如原料不易获得、反应条件苛刻、合成路线长、产 物结构单一和不具有普遍应用性等问题。

因此，研究并开发从简单易得的原料出发，通过改变反应条件来选择性地合 成二氢菲啶或菲啶类化合物的新方法，具有十分重要的理论意义和实用前景。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了选择性合成二氢菲啶或菲啶类化合物的方 法，该方法通过易得的邻芳基苯胺类化合物和炔酸酯类化合物之间发生的串联反 应，选择性地合成了二氢菲啶或菲啶类化合物，具有原料简单易得、操作简便、 条件温和、选择性好及底物适用范围广等优点。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，选择性合成二氢菲啶3或菲 啶类化合物4的方法，包括如下操作：邻芳基苯胺类化合物1与炔酸酯类化合物 2，在钌催化剂、添加剂和酸存在下，有机溶剂中升温反应得到二氢菲啶类化合 物3或菲啶类化合物4；反应方程式为：

其中，R¹为氢、卤素、三氟甲基、苄氧基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基，R²为氢、卤 素、三氟甲基、苄氧基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基，R³为C_1-6链状烷基或C_1-6链状 取代烷基，R⁴为C_1-4烷基。

进一步地，在上述技术方案中，所述取代基中，卤素选自氟、氯、溴或碘。

进一步地，在上述技术方案中，所述钌催化剂为[Ru(p-cymene)Cl₂]₂{二氯双 (4-甲基异丙基苯基)钌(II)}。采用其他金属催化剂，如：[RhCp*Cl₂]₂{二氯(五甲 基环戊二烯基)合铑(III)二聚体}或Pd(OAc)₂{醋酸钯}等时，仅检测到少量目标产 物，采用[IrCp*Cl₂]₂{二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体}或CoCp*(CO)I₂ {五甲基环戊二烯基羰基二碘合钴}等时，反应未检测到需要产物。

进一步地，在上述技术方案中，所述添加剂为六氟锑酸银、三氟甲烷磺酸银、 四氟硼酸银或双三氟甲烷磺酰亚胺银盐。其中，合成二氢菲啶类化合物3时，优 选添加剂为三氟甲烷磺酸银或四氟硼酸银；合成菲啶类化合物4时，优选添加剂 为三氟甲烷磺酸银。