[发明专利]一种多肽偶联硼携带剂及其制备方法和药物制剂

权利要求书

1.一种硼携带剂，其特征在于硼携带剂选自N-4-羧基苯硼酸酰胺-苏-苯-苯-酪-甘-甘-丝-精-甘-赖-精-天冬-天冬-苯-赖-苏-谷-谷-酪-半胱氨酸。

2.一种药物制剂，其特征在于所述药物制剂含有权利要求1所述的硼携带剂和/或者其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

3.如权利要求1所述的硼携带剂或权利要求2所述的药物制剂在制备一种靶向性硼中子俘获治疗药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述靶向性硼中子俘获治疗药物用于治疗脑胶质瘤和头颈部肿瘤。

5.一种制备权利要求1所述的硼携带剂的方法，包括如下步骤：

1）向4-羧基苯硼酸上连接第一个氨基酸，将MBHA树脂预先在DCM中溶胀30 min,抽滤并用DMF冲洗干净，将含苏氨酸和DIPEA的二氯甲烷溶液加入到树脂中，树脂混合物在搅拌下反应2小时；

2）抽滤,用DCM/DIPEA/MeOH，体积比为17:l:2的混合液处理树脂,然后用DMF 3×30秒,甲醇3×30秒和DCM 3×30秒冲洗；

3）其余氨基酸的连接方法按照常规的Fmoc合成法；

4）用含20%哌淀的DMF溶液处理10分钟,依次用DMF、CH₂Cl₂和DMF冲洗、耦合、向Fmoc氨基酸溶液5ml中依次加入4mLHBTU、2mLHOBT和206.58μL DIPEA,然后加入700μL DMF溶解,将以上混合液加入树脂混合物中,反应1小时后,依次用DMF、CH₂Cl₂ 2x和DMF清洗;

5）使用HPLC高效液相色谱仪对合成的多肽进行纯化分离，条件：C18色谱柱ODS-34.6×250mm，流动相A：H₂O 0.065%三氟乙酸，流动相B：乙腈 0.05%三氟乙酸，流速1mL/min，梯度条件：A:0-25min，5%-65%；25-27min,65%-95%；27-35min，95%-5%。