[发明专利]一种靶向于Galectin-10蛋白的抑制剂仿生设计筛选方法以及哮喘抑制剂

权利要求书

1.一种靶向于Galectin-10蛋白的抑制剂仿生设计筛选方法，其特征在于，包括：

步骤1、根据1D11抗体的4个热点残基W53-H、Y104-H、N97-L和Y93-L的构象和相对位置，利用氨基酸定位法确定SEQ ID NO:1所示的WXYXXNXY多肽序列模式，构建多肽抑制剂库，其中X代表除去半胱氨酸以外的19种常用氨基酸；

步骤2、利用分子对接软件将所述多肽抑制剂库的抑制剂依次与Gal10蛋白进行对接，选取结合自由能≤-7.5kcal/mol的多肽分子；

步骤3、利用分子动力学模拟软件计算1D11抗体中所述4个热点残基与步骤2选取出来的多肽分子序列中相应热点残基之间的均方根偏差RMSD，选择RMSD≤0.5nm的多肽分子；

步骤4、利用视觉分子动力学软件观察步骤3选择的多肽分子的结合构象与1D11抗体中热点残基构象比对，选择相似度较高的一个或多个多肽进行MD模拟及后续抑制效果验证；

步骤5、利用分子动力学模拟软件，将步骤4选择出来的多肽分子进行分子动力学模拟及抑制效果验证，获得靶向于Galectin-10蛋白的抑制剂。

2.一种靶向于Galectin-10蛋白的抑制剂，其特征在于，由权利要求1所述筛选方法筛选获得。

3.权利要求2所述抑制剂在制备治疗哮喘的药物中的应用。

4.一种靶向于Galectin-10蛋白的哮喘抑制剂，其特征在于，其氨基酸序列如SEQ IDNO:2-7任意一项所示。

5.根据权利要求4所述哮喘抑制剂，其特征在于，在SEQ ID NO:2-7任意一项所示的氨基酸序列的N端添加一个或多个氨基酸残基；和/或在其C端添加一个或多个氨基酸残基；和/或在多肽相邻残基之间添加一个或多个氨基酸残基；和/或将多肽中的某一个或某几个残基替换成其他氨基酸残基。

6.权利要求4或5所述哮喘抑制剂在制备治疗哮喘的药物中的应用。

7.一种治疗哮喘的药物，其特征在于，包括作为治疗哮喘的活性成分的权利要求2、4或5所述抑制剂，以及药学上可接受的辅料。