[发明专利]紫苏醇及其衍生物在制备减轻化疗副作用药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及紫苏醇及其衍生物在制备减轻化疗副作用药物中的应用。本发明基于临床实验中化疗患者在服用益生菌后进行的代谢组学研究，发现紫苏醇与化疗后认知损伤的发生率、重度口腔溃疡的发生率、严重手足综合征的发生率呈负相关。将紫苏醇应用于化疗的大鼠模型中，经脑损伤相关参数的检测，可知紫苏醇能够减轻海马突触可塑性损伤，降低小胶质细胞和星形胶质细胞的活化水平，且能够改善氧化应激水平，对化疗产生的脑损伤副作用具有积极的效果，在制备减轻化疗副作用药物中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及紫苏醇及其衍生物在制备减轻化疗药所致副作用的药物中的应用。

背景技术

化疗是一种常用的肿瘤治疗方法，针对于某些肿瘤虽然其治疗效果良好，但是其副作用较大，对脑、皮肤、粘膜产生较大程度的损伤，严重影响了病人的生活质量和对化疗的耐受能力。

针对于化疗对脑、皮肤和粘膜副作用，目前研究发现可行的，提高患者抵抗力的防治方法包括口服维生素B6，佩戴小一码手套，进行冰敷、漱口，或者采用食物疗法等方式，但上述防治方法因患者依从性差或者疗效差而无法达到预期目标，因此，化疗相关副作用的防止是临床的棘手问题。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明是基于临床实验中化疗患者在服用益生菌后进行代谢组学研究，发现紫苏醇与化疗后认知损伤的发生率、重度口腔溃疡的发生率、严重手足综合征的发生率呈负相关，将紫苏醇及其衍生物应用于制备减轻化疗副作用药物，通过将紫苏醇用于大鼠化疗脑损伤的保护实验，检测用药后大鼠脑片电生理、突触密度、脑内胶质细胞活化水平、氧自由基水平，得出紫苏醇能够减轻化疗后海马的突触可塑性损伤，减轻化疗诱导脑内胶质细胞活化，以及降低化疗诱导脑内氧化应激水平，针对于化疗引起的副作用具有良好的防治作用。

本发明的目的在于提供山紫苏醇及其衍生物在制备减轻化疗副作用药物中的应用。

基于同一发明构思，本发明还提供了一种减轻化疗副作用药物组合物，所述组合物包含紫苏醇及其衍生物或紫苏醇及其衍生物药学上可接受的盐和/或溶剂化物和/或水合物。

进一步的，所述紫苏醇衍生物为在体内能够代谢获得紫苏醇单质的衍生物，具体包括：紫苏醇与脂肪酸、维A酸酯化形成的酯类化合物；或者紫苏醇与葡萄糖成甘键的糖苷类化合物。

进一步的，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂和媒介物中的至少一种。

进一步的，所述组合物制成固体制剂、注射剂、喷剂、液体制剂、吸入制剂或复方制剂。

其中紫苏醇的结构式为：

有益效果：

(1)本发明通过临床实验，首次发现紫苏醇存在给益生菌后的化疗患者的血浆代谢物中，且根据相关化疗副作用的临床统计，可以得出紫苏醇的浓度与相关认知功能障碍的发生率、口腔溃疡及手足综合征的发生率等化疗副作用呈负相关。

(2)本发明第一次将紫苏醇用于减轻化疗副作用，通过将化疗大鼠给药紫苏醇后，兴奋性突触后电位的标准化斜率(fEPSP)增幅升高，小胶质细胞和星形胶质细胞的活化水平降低，并改善氧化应激水平，对化疗产生的脑损伤的防治具有良好的治疗效果。

(3)紫苏醇作为减轻化疗副作用的药物，提供了一种简单、依从性好、特异性高且疗效确切的防治化疗相关副作用的方法。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。