[发明专利]胶原凝集素-11在制备防治泌尿系统感染的药物中的应用

说明书

本发明公开了胶原凝集素‑11在制备防治泌尿系统感染的药物中的应用，本发明通过实验首次揭示了CL‑11在致病性大肠杆菌引起的急性泌尿系统感染中是重要的宿主防御机制，并在动物模型中给予重组CL‑11，发现外源性CL‑11可以有效减轻小鼠急性肾盂肾炎症状。本申请通过在动物模型中证实CL‑11在泌尿系统感染中发挥保护作用并发现其作用机制，因此为泌尿系统感染过程中的宿主防御机制提供新的见解，本发明能够提供治疗新策略以改善当前治疗方案，并有助于应对抗生素耐药。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及胶原凝集素-11在制备防治泌尿系统感染的药物中的应用。

背景技术

泌尿系统感染是最常见的感染性疾病之一，全球每年新增病例有1.5至2.5亿例。泌尿系统感染多见于妇女、儿童和老人，也是长期困扰糖尿病、肾移植以及导尿管留置患者的临床问题。尽管抗生素可用于治疗，但在临床上还有不少亟待解决的问题，如感染的反复发作、顽固性感染以及抗生素耐药风险不断增高等。抗生素耐药是人类目前以及未来几十年所面临的最大的健康威胁之一。在全球范围内，多药耐药泌尿致病性大肠杆菌的患病率不断上升，并对抗生素耐药的整体发生率升高有重要影响。因此，非常有必要进一步认识泌尿系统感染的病理机制，积极探寻宿主内源性防御机制，找出治疗新策略以改善当前治疗方案。

胶原凝集素(Collectins)是一组可溶性的C型凝集素，已知的成员包括甘露糖结合凝集素(MBL)，肺表面活性蛋白分子SP-A，SP-D以及新发现的胶原凝集素10，11，12(CL-10，CL-11，CL-12)。作为可溶性模式识别受体，胶原凝集素家族成员们是固有免疫系统网络调控的重要组成部分，它们可结合病原菌或宿主细胞表面糖类分子或特定受体，介导一系列的生物学效应，如调理吞噬，调控炎症反应，中和病原菌以及引发补体系统激活，从而在宿主防御、清除凋亡细胞以及在疾病发病机制中扮演重要角色。

胶原凝集素-11(CL-11,也称作Collectin kidney 1，CL-K1)是最近发现的凝集素家族新成员，与其它家族成员结构类似，CL-11由三条多肽链组成同源三聚体结构(100kDa)，每条肽链包括头部糖类识别区域(carbohydrate recognition domain，CRD)、颈部区域(neck region)、胶原样区域(collagen-like region，CLR)以及N末端区域。其头部CRD区域可以识别并结合细菌或者细胞表面的岩藻糖或者甘露糖糖基(N-聚糖)，或作为配体被免疫细胞表面的特异性受体(如SIRPα)识别；而尾部CLR区域则可识别免疫细胞的钙网蛋白/CD91共受体(Calreticulin/CD91)促进调理吞噬作用。与其他胶原凝集素相比，CL-11具有其独特之处，如：CL-11具有广泛的组织表达分布(高表达于肾脏，肝以及肾上腺)，但其血清浓度相对较低(约为300ng/ml)，能够与更为广泛的配体相结合。因此，CL-11可能参与更为广泛的细胞生物学功能；组织器官局部生成的CL-11可能在病原菌入侵处发挥重要的宿主防御作用。

尽管最近有报道发现CL-11在由肺炎链球菌引起的肺部感染中发挥重要保护作用，但CL-11在泌尿系统感染过程中所起的作用尚未见任何报道。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供胶原凝集素-11在制备防治泌尿系统感染的药物中的应用。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明公开了胶原凝集素-11在制备预防和/或治疗泌尿系统感染的药物中的应用。

优选地，所述的药物为促进细菌凝集的药物。

优选地，所述的药物为减少细菌在膀胱和肾脏定量增殖的药物。

优选地，所述的药物为降低肾脏组织促炎症细胞因子水平的药物。

进一步优选地，所述促炎症细胞因子包括TNF-a，IL-6，CXCL-1，IL-17A和IL-10。