[发明专利]一种用于去除生物纳米颗粒中内毒素的层析介质的制备方法

权利要求书

1.一种用于去除生物纳米颗粒中内毒素的层析介质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1、通过悬浮聚合方法制备多孔微球基质：将含有两种反应单体和一种交联剂的油相组分混匀后加入到预先升温至聚合温度的水相中，搅拌并保持该温度进行聚合，从而得到多孔微球；

步骤1中所述的两种反应单体均为能进行自由基聚合的乙烯基单体，并且其中一种反应单体带有能引发原子转移自由基聚合的反应基团，另一种反应单体带有环氧基团；

步骤2、通过原子转移自由基聚合引发表面接枝亲水中性阻拒层：将改性多糖类单体通过原子转移自由基聚合引发所述多孔微球表面接枝，从而得到表面接枝有聚多糖亲水中性阻拒层的多孔微球；其中，所述的改性多糖类单体为甲基丙烯酸缩水甘油酯改性的多糖分子、乙烯基单体改性的多糖分子中的至少一种；

步骤2中所述的聚多糖亲水中性阻拒层的厚度在10～100nm范围内；

步骤2中所述的甲基丙烯酸缩水甘油酯改性的多糖分子为甲基丙烯酸缩水甘油酯改性琼脂糖、甲基丙烯酸缩水甘油酯改性葡聚糖中的一种或两种混合物，其数均分子量范围为1000～2000000；

步骤3、偶联内毒素亲和配基：将内毒素亲和配基与所述表面接枝有聚多糖亲水中性阻拒层的多孔微球表面的环氧基团反应，从而制得用于去除生物纳米颗粒中内毒素的层析介质；

步骤3中所述的内毒素亲和配基为多黏菌素B、溶菌酶、组氨酸、聚赖氨酸、聚乙烯亚胺中的一种或两种混合物；

步骤3中多孔微球表面偶联的内毒素亲和配基的数量为0.01～0.1mmol/g。

2.根据权利要求1所述的用于去除生物纳米颗粒中内毒素的层析介质的制备方法，其特征在于，步骤1中所述的交联剂为具有至少两个乙烯基的丙烯酸酯类交联剂。

3.一种用于去除生物纳米颗粒中内毒素的层析介质，其特征在于，采用上述权利要求1至2中任一项所述的用于去除生物纳米颗粒中内毒素的层析介质的制备方法制备而成。

4.一种用于去除生物纳米颗粒中内毒素的层析介质的应用，其特征在于，将上述权利要求3所述的用于去除生物纳米颗粒中内毒素的层析介质用于去除生物纳米颗粒中内毒素。

5.根据权利要求4所述的用于去除生物纳米颗粒中内毒素的层析介质的应用，其特征在于，所述生物纳米颗粒是粒径尺寸为20～1000nm的生物纳米颗粒。