[发明专利]获得肿瘤特异性T细胞受体的方法

权利要求书

1.特异性结合主要组织兼容性复合体(MHC)/HPV18-E7表位复合体的肿瘤特异性T细胞受体(TCR)，所述肿瘤特异性TCR包括：

(1)TCRα链，所述TCRα链包含由SEQ ID NO:274的氨基酸序列组成的CDR1、由SEQ IDNO:275的氨基酸序列组成的CDR2和由SEQ ID NO:58的氨基酸序列组成的CDR3；和TCRβ链，所述TCRβ链包含由SEQ ID NO:276的氨基酸序列组成的CDR1、由SEQ ID NO:277的氨基酸序列组成的CDR2和由SEQ ID NO:61的氨基酸序列组成的CDR3；

(2)TCRα链，所述TCRα链包含由SEQ ID NO:278的氨基酸序列组成的CDR1、由SEQ IDNO:279的氨基酸序列组成的CDR2和由SEQ ID NO:70的氨基酸序列组成的CDR3；和TCRβ链，所述TCRβ链包含由SEQ ID NO:280的氨基酸序列组成的CDR1、由SEQ ID NO:281的氨基酸序列组成的CDR2和由SEQ ID NO:73的氨基酸序列组成的CDR3；或

(3)TCRα链，所述TCRα链包含由SEQ ID NO:282的氨基酸序列组成的CDR1、由SEQ IDNO:283的氨基酸序列组成的CDR2和由SEQ ID NO:76的氨基酸序列组成的CDR3；和TCRβ链，所述TCRβ链包含由SEQ ID NO:284的氨基酸序列组成的CDR1、由SEQ ID NO:285的氨基酸序列组成的CDR2和由SEQ ID NO:79的氨基酸序列组成的CDR3。

2.权利要求1所述的肿瘤特异性TCR，包括：

TCRα链，所述TCRα链包含由SEQ ID NO:278的氨基酸序列组成的CDR1、由SEQ ID NO:279的氨基酸序列组成的CDR2和由SEQ ID NO:70的氨基酸序列组成的CDR3；和TCRβ链，所述TCRβ链包含由SEQ ID NO:280的氨基酸序列组成的CDR1、由SEQ ID NO:281的氨基酸序列组成的CDR2和由SEQ ID NO:73的氨基酸序列组成的CDR3。

3.权利要求1所述的肿瘤特异性TCR，其中：

(1)所述HPV18-E7表位包含SEQ ID NO:85的氨基酸序列；和/或

(2)所述MHC是HLA-DRA/DRB1*09:01、HLA-DRA/DRB4*01:03、或HLA-II。

4.权利要求1所述的肿瘤特异性TCR，包括：

(1)包含由SEQ ID NO:234的氨基酸序列组成的可变区的TCRα链和包含由SEQ ID NO:232的氨基酸序列组成的可变区的TCRβ链；

(2)包含由SEQ ID NO:226的氨基酸序列组成的可变区的TCRα链和包含由SEQ ID NO:224的氨基酸序列组成的可变区的TCRβ链；或

(3)包含由SEQ ID NO:218的氨基酸序列组成的可变区的TCRα链和包含由SEQ ID NO:216的氨基酸序列组成的可变区的TCRβ链。

5.权利要求1所述的肿瘤特异性TCR，包括：

(1)由SEQ ID NO:59的氨基酸序列组成的TCRα链和由SEQ ID NO:62的氨基酸序列组成的TCRβ链；

(2)由SEQ ID NO:71的氨基酸序列组成的TCRα链和由SEQ ID NO:74的氨基酸序列组成的TCRβ链；或

(3)由SEQ ID NO:77的氨基酸序列组成的TCRα链和由SEQ ID NO:80的氨基酸序列组成的TCRβ链。

6.分离的核酸或一组分离的核酸，所述分离的核酸或一组分离的核酸编码权利要求1-5中任一项所述的肿瘤特异性TCR的所述TCRα链和所述TCRβ链。

7.经工程化改造的免疫细胞，所述经工程化改造的免疫细胞包含权利要求1-5中任一项所述的肿瘤特异性TCR或权利要求6所述的分离的核酸或一组分离的核酸。