[发明专利]获得肿瘤特异性T细胞受体的方法

权利要求书

1.特异性结合主要组织兼容性复合体(MHC)/RGS5表位复合体的肿瘤特异性T细胞受体(TCR)，所述肿瘤特异性TCR包括：

(1)TCRα链，所述TCRα链包含由SEQ ID NO:254的氨基酸序列组成的CDR1、由SEQ IDNO:255的氨基酸序列组成的CDR2和由SEQ ID NO:28的氨基酸序列组成的CDR3；和TCRβ链，所述TCRβ链包含由SEQ ID NO:256的氨基酸序列组成的CDR1、由SEQ ID NO:257的氨基酸序列组成的CDR2和由SEQ ID NO:31的氨基酸序列组成的CDR3；

(2)TCRα链，所述TCRα链包含由SEQ ID NO:258的氨基酸序列组成的CDR1、由SEQ IDNO:259的氨基酸序列组成的CDR2和由SEQ ID NO:34的氨基酸序列组成的CDR3；和TCRβ链，所述TCRβ链包含由SEQ ID NO:260的氨基酸序列组成的CDR1、由SEQ ID NO:261的氨基酸序列组成的CDR2和由SEQ ID NO:37的氨基酸序列组成的CDR3；或

(3)TCRα链，所述TCRα链包含由SEQ ID NO:262的氨基酸序列组成的CDR1、由SEQ IDNO:263的氨基酸序列组成的CDR2和由SEQ ID NO:40的氨基酸序列组成的CDR3；和TCRβ链，所述TCRβ链包含由SEQ ID NO:264的氨基酸序列组成的CDR1、由SEQ ID NO:265的氨基酸序列组成的CDR2和由SEQ ID NO:43的氨基酸序列组成的CDR3。

2.权利要求1所述的肿瘤特异性TCR，其中所述MHC是HLA-DPA1*02:02/DPB1*05:01、HLA-DRA/DRB1*09:01或HLA-DRA/DRB4*01:03。

3.权利要求1所述的肿瘤特异性TCR，包括：

(1)包含由SEQ ID NO:214的氨基酸序列组成的可变区的TCRα链和包含由SEQ ID NO:212的氨基酸序列组成的可变区的TCRβ链；

(2)包含由SEQ ID NO:242的氨基酸序列组成的可变区的TCRα链和包含由SEQ ID NO:240的氨基酸序列组成的可变区的TCRβ链；或

(3)包含由SEQ ID NO:238的氨基酸序列组成的可变区的TCRα链和包含由SEQ ID NO:236的氨基酸序列组成的可变区的TCRβ链。

4.权利要求1所述的肿瘤特异性TCR，包括：

(1)由SEQ ID NO:29的氨基酸序列组成的TCRα链和由SEQ ID NO:32的氨基酸序列组成的TCRβ链；

(2)由SEQ ID NO:35的氨基酸序列组成的TCRα链和由SEQ ID NO:38的氨基酸序列组成的TCRβ链；或

(3)由SEQ ID NO:41的氨基酸序列组成的TCRα链和由SEQ ID NO:44的氨基酸序列组成的TCRβ链。

5.分离的核酸或一组分离的核酸，所述分离的核酸或一组分离的核酸编码权利要求1-4中任一项所述的肿瘤特异性TCR的所述TCRα链和所述TCRβ链。

6.经工程化改造的免疫细胞，所述经工程化改造的免疫细胞包含权利要求1-4中任一项所述的肿瘤特异性TCR或权利要求5所述的分离的核酸或一组分离的核酸。

7.权利要求6所述的经工程化改造的免疫细胞，其中所述免疫细胞是T细胞。

8.药物组合物，其包含权利要求6或权利要求7所述的经工程化改造的免疫细胞，和药学上可接受的载体。

9.权利要求6或权利要求7所述的经工程化改造的免疫细胞在制备用于治疗个体中的癌症的药物中的应用，其中所述癌症表达主要组织兼容性复合体(MHC)/RGS5表位复合体。

10.权利要求6或权利要求7所述的经工程化改造的免疫细胞在制备用于治疗子宫颈癌的药物中的应用。