[发明专利]一类人参三醇类化合物及其制备方法和医用用途

说明书

本发明公开了一类人参三醇类化合物及其制备方法和应用，是一种新的化合物，具有HIF‑1抑制活性的化合物，其是在天然产物人参三醇的基础上进行结构修饰与优化，改善其理化性质，提高其药理活性，增强其成药性。本发明提供的人参三醇类化合物的制备方法，具有原料来源丰富，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得的优点。所制备的新型人参三醇衍生物，具有和人参三醇相类似的作用，荧光素酶报告基因实验表明新型人参三醇衍生物对HIF‑1的转录活性的抑制作用明显强于人参三醇；体外对人肝癌细胞Hep3B的细胞毒性实验表明新型人参三醇衍生物对HIF‑1的转录活性的抑制并不是由于其本身对细胞产生毒性引起的，可应用于抗肿瘤药物的制备。

技术领域

本发明公开一种人参三醇类化合物，为一种新的化合物；本发明同时还提供了三醇类化合物的制备方法和医用用途，属于生物医药技术领域。

背景技术

癌症一词通常指一组疾病。 可以将其描述为异常细胞不受任何边界限制的不受控制的生长和扩散，这也可能影响其他身体部位，并可能扩散到其他身体器官，因此，对癌症的机理仍不完全了解。 如今，癌症已成为世界范围内死亡的主要原因。

尽管癌症治疗取得了巨大进步，但由于化学疗法无效，耐药性和许多药物的缺乏，以及无法区分正常细胞和癌细胞，它仍然是全世界最常见的死亡原因。因此，迫切需要一种系统的方法来开发对正常细胞毒性低，对癌细胞具有高效率的新型化学治疗剂。

发明内容

本发明公开一种人参三醇化合物，为一种新的化合物，该化合物表现出抗癌作用，能够应用于抗癌药物以及含有它的药物组合物的制备。

本发明公开一种人参三醇类化合物的制备方法，具有原料来源丰富，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得的优点。

本发明所述的一种人参三醇类化合物，其化学结构式为:

上述人参三醇类化合物的命名为：

6,12-dihydroxy-4,4,8,10,14-pentamethyl-17-(2,6,6-trimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)hexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl (tert-butoxycarbonyl)glycinate；

简称 GA11；分子式为：C37H63NO7；分子量： 633.91。

本发明所述的一种人参三醇类化合物的制备方法，具体制备步骤如下：

1）将人参三醇（8 mmol~10 mmol~12 mmol）、Boc-L-甘氨酸（32 mmol~40 mmol~ 48mmol）、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（24 mmol~30 mmol~36 mmol）和4-二甲氨基吡啶（8 mmol~10 mmol~12 mmol）的混合物溶于二氯甲烷（80 mmol/16 mL~100mmol/20 mL~120 mmol/24 mL）中，37℃回流搅拌20h；

2）反应完成后，加入水中，二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，抽滤，干燥，高效液相分离得化合物GA11。