[发明专利]肝脏前体细胞、其制备方法以及在抑郁症治疗中的用途

说明书

本发明涉及肝脏前体细胞、其制备方法以及在抑郁症治疗中的用途。具体地，本发明涉及肝脏前体细胞在制备用于治疗患有抑郁症的患者的药物中的用途，优选地，所述肝脏前体细胞表达表面标志物CD133、EpCAM和CK19。

技术领域

本发明涉及抑郁症的治疗领域。具体地，本发明涉及肝脏前体细胞的分离、培养方法，以及其在治疗抑郁症中的用途。

背景技术

抑郁症是一种以持续性、显著性心境低落为主要特征的精神疾病，临床症状复杂，有情绪低落，兴趣减退，言语减少等症状。而其中重度抑郁症(major depressivedisorder，MDD)因其高患病率，高复发率和高自杀率的特点，给患者家庭及社会带来了巨大的经济负担。流行病学表示，随着社会节奏的变快、生活压力的加剧，其发病率也在逐年上升。

现阶段研究认为，遗传因素、环境因素和表观遗传因素是MDD最主要的致病因素。MDD具有较高的临床异质性，目前认为的致病假说，如炎症假说、神经发生假说、神经营养因子假说和单胺假说等，均仅能解释部分患者。另外现在虽然有许多治疗MDD的药物，大多是对单胺类神经递质(5-HT、NE)的含量进行调节，这些抗抑郁药物长期以来存在“延迟效应”的问题。另外，在服用抗抑郁药物的MDD患者中有30％的患者治疗效果并不明显，即“难治性抑郁症”。因此，针对 MDD患者需要开发更加有效的治疗方法，目前大多数临床或基础实验都集中在MDD在脑内的机制和神经环路研究上，而对外周器官的潜在贡献只进行了有限的研究。

近些年来，越来越多的研究者开始对脑和身体间的相互作用产生了兴趣，如抑郁或焦虑和身体健康间的关系。最近的证据也表明抑郁症不仅包括脑的功能异常，也是一种影响全身的系统性疾病。肝脏是体内最大的一个器官，行使代谢和免疫的功能，对人的身体具有至关重要的作用，因此对肝与脑间的作用会变得更加普遍。传统中医认为生气会伤肝，传统中医治疗抑郁是通过疏肝进行的。有研究表明精神上的疾病与肝病所引起的死亡之间呈一种剂量相关关系。

临床上有报道指出抑郁、焦虑和述情障碍是影响肝硬化患者健康生活质量的主要决定因素。急性毒性肝损伤的病人更易出现焦虑和抑郁的倾向。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与情绪障碍的患病率增加有关。有研究使用大量的慢性肝病患者人群做样本，发现在NAFLD患者中抑郁的患病率高于慢性乙型肝炎患者(27.2％vs.3.7％)。一项小规模的配对病例对照研究也报告，与年龄、性别、体重指数匹配的对照组相比，NAFLD患者的终生重度抑郁障碍和/或泛型焦虑障碍的患病率更高(63.8％vs.33.8％)。

肝对于身体的内稳态具有至关重要的作用，从消化道尤其小肠吸收的营养物质首先通过门静脉进入肝脏，肝脏除了代谢的功能外同时行使解毒的功能，大量因素可以影响肝，如病毒、毒物、代谢物、免疫攻击等，从而导致肝炎、纤维化、肝硬化、肝癌甚至最终死亡。对于终末期肝病，唯一有效的方法就是肝移植，但在世界范围内存在一个器官短缺问题，还有免疫排斥问题。直接移植肝细胞也可以治疗肝病，但肝细胞的长期应用效率不高，培养困难，所以干细胞的移植就成为了一种很有前途的手段。可用的干细胞有胚胎干细胞，间充质干细胞，诱导多能干细胞，骨髓干细胞等，而近些年对肝脏前体细胞 (hepatic progenitorcells,HPCs)的研究为肝病治疗提供了新的手段。