[发明专利]一种氘代PEG-FPN及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种氘代PEG-FPN，其特征在于，所述氘代PEG-FPN的化学结构通式为：其中，R₁-R₂为C_1-4烷基且其氢原子没有被氘取代或其中任意一个或多个氢原子被氘取代，R₃-R₂₁各自独立地为H或D，且R₁-R₂₁中至少有一个氢原子被氘代。

2.根据权利要求1所述的氘代PEG-FPN，其特征在于，所述氘代PEG-FPN的化学结构式为：

或不同氘代位置及氘代个数之间的数列组合中的一种。

3.一种氘代PEG-FPN的制备方法，其特征在于，包括步骤：

将乙烷-1,1,2,2-d4-1,2-二醇-d2和乙二醛加入到甲苯中，加入对甲苯磺酸，升温共沸至反应完成，降至室温，碱洗，用甲苯萃取，干燥，蒸出溶剂，精馏，重结晶得到2,2’-双(1,3-二氧戊环)-4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-d8；

将2,2’-双(1,3-二氧戊环)-4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-d8和四氢呋喃硼烷络合物加入到四氢呋喃中，升温回流，降至室温，加入甲醇淬灭反应，减压浓缩，纯化得到2,2’-(乙烷-1,2-二甲基双氧水)-二(乙烷-1,1,2,2-d4-1-醇)；

将氢化钠加入到2,2’-(乙烷-1,2-二甲基双氧水)-二(乙烷-1,1,2,2-d4-1-醇)的DMF溶液中，加入5-溴-N-(2-(二乙氨基)乙基)吡啶酰胺，升温反应，减压浓缩，残余物加入水和二氯甲烷，有机层干燥浓缩，纯化得到N-(2-(二乙氨基)乙基)-5-(2-(2-(2-(2-羟乙氧基-1,1,2,2-d4)乙氧基)乙氧基-1,1,2,2-d4)吡考林酰胺；

将对甲苯磺酰氯溶于无水吡啶中，降温，加入N-(2-(二乙氨基)乙基)-5-(2-(2-(2-(2-羟乙氧基-1,1,2,2-d4)乙氧基)乙氧基-1,1,2,2-d4)吡考林酰胺，室温搅拌，减压除去吡啶，加入二氯甲烷，水洗，有机层干燥浓缩，纯化得到2-(2-(2-(2-((2-(二乙氨基)乙基)氨基甲酰基)吡啶-3-基)乙氧基)乙氧基-1,1,2,2-d4-甲基苯磺酸乙酯；

将2-(2-(2-(2-((2-(二乙氨基)乙基)氨基甲酰基)吡啶-3-基)乙氧基)乙氧基-1,1,2,2-d4-甲基苯磺酸乙酯溶于四氢呋喃中，加入四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液，升温回流，减压除去四氢呋喃，纯化得到N-(2-(二乙氨基)乙基)-5-(2-(2-(2-(2-氟乙氧基-1,1,2,2-d4)乙氧基)-1,1,2,2-d4)吡考林酰胺。

4.一种氘代PEG-FPN的应用，其特征在于，将权利要求1-2任一所述的氘代PEG-FPN用作磁共振成像的造影剂。

5.根据权利要求4所述氘代PEG-FPN的应用，其特征在于，将所述氘代PEG-FPN用作检测皮肤癌中恶性黑色素瘤的造影剂。

6.根据权利要求4-5任一所述氘代PEG-FPN的应用，其特征在于，所述造影剂还包括至少一种药学上可接受的赋形剂。

7.根据权利要求6所述氘代PEG-FPN的应用，其特征在于，所述赋形剂为载体、填充剂或溶剂中的一种。