[发明专利]合成环外联烯醇类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种合成环外联烯醇类化合物的方法，确切来说是通过醋酸铑催化1,4‑烯炔醇与芳基重氮乙酸甲酯反应，然后氧化镁接力催化，一锅法合成环外联烯醇类化合物，该方法属于有机合成领域。具体操作步骤：在氩气保护下，向反应瓶中加入1,4‑烯炔醇、α‑芳基重叠乙酸甲酯、醋酸铑及溶剂，然后在室温下反应。反应结束后，再往反应瓶中加入氧化镁和二氯甲烷，反应混合液在40摄氏度继续反应,待反应完全淬灭纯化，得到环外联烯醇类化合物。该方法具有原料易得，反应操作简单、条件温和、产率高及底物范围广的优点。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种合成环外联烯醇类化合物的方法

背景技术

环外联烯醇是天然产物及药物分子常见骨架(参见：a)A.Baumeler,W.Brade,A.Haag,C.H.Eugster,Helv.Chim.Acta 1990,73,700-715；b)D.R.Sanson,H.Gracz,M.S.Tempesta,D.S.Fukuda,W.M.Nakatsukasa,T.H.Sands,P.J.Baker,J.S.Mynderse,Tetrahedron 1991,47,3633-3644；c)J.-M.Renaud,G.Tsoupras,H.Stoeckli-Evans,R.Tabacchi,Helv.Chim.Acta 1989,72,1262-1267；d)G.Galasko,J.Hora,T.P.Toube,B.C.L.Weedon,D.Andre,M.Barbier,E.Lederer,V.R.Villanueva,J.Chem.Soc.C 1969,1264-1265；e)T.Miyase,A.Ueno,N.Takizawa,H.Kobayashi,H.Karasawa,Chem.Pharm.Bull.1987,35,1109-1117.)。然而，目前合成环外联烯醇类化合物的文献报道很少(参见：(a)T.Miura,M.Shimada,S.-Y.Ku,T.Tamai,M.Murakami,Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,7101-7103.)。

因此发展简洁高效的方法合成联烯醇，特别是环外联烯醇一直以来都是非常具有挑战的研究课题，近年来，许多化学家尝试合成联烯醇，并取得一些优秀成果(参见：(a)Z.Li,V.Boyarskikh,J.H.Hansen,J.Autschbach,D.G.Musaev,H.M.L.Davies,J.Am.Chem.Soc.2012,134,15497-15504.(b)C.-Y.He,Y.-X.Tan,X.Wang,R.Ding,Y.-F.Wang,F.Wang,D.Gao,P.Tian,G.-Q.Lin,Nat.Commun.2020,11,4293.)。但是这些成果有其自身的不足：第一，底物局限。第二，联烯产物类型不够宽泛。

发明内容

鉴于背景技术中存在的不足，本发明提供了一种合成环外联烯醇类化合物的方法，以1,4-烯炔醇衍生物与芳基重氮衍生物为反应原料，一锅法合成环外联烯化合物，其中：芳基重氮衍生物是有机合成中常用的前体，1,4-烯炔醇衍生物容易制备。

为了实现本发明目的，所采用的技术方案为：

一种合成环外联烯醇类化合物的方法，所述方法为，在二价铑催化剂的催化作用下，1,4-烯炔醇衍生物与芳基重氮衍生物反应，然后经过氧化物催化剂接力催化，一锅法合成环外联烯醇类化合物；所述芳基重氮衍生物的结构式为其中，Ar为吸电子或者给电子的含芳基基团；R⁴为甲基、叔丁基或者异丙基中的一种。

进一步的，所述方法按照下述步骤进行：在氩气保护下，向反应瓶中加入1,4-烯炔醇衍生物、芳基重氮衍生物、二价铑催化剂及溶剂(作为优选，所述溶剂为正己烷、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷或三氯甲烷中的任意一种，更进一步优选正己烷，在进一步的氧化物催化过程中，正己烷与二氯甲烷形成混合溶剂，更有利于反应的进行)，然后在室温下反应，反应结束后，再往反应瓶中加入氧化物催化剂和二氯甲烷，反应混合液在室温至40摄氏度继续反应,反应结束后淬灭纯化，得到所述环外联烯醇类化合物。