[发明专利]一种多功能新型给药系统制剂的制备方法及应用

说明书

本发明提供了一种多功能新型给药系统制剂的制备方法及应用；包括如下步骤：步骤1，制备纯化的Fe‑Cys；步骤2，制备新型载体材料HFC；步骤3，称取HFC和RAP，溶于DMSO中，通过自组装的方式将RAP包埋于HFC中，得到HFC@RAP。本发明首先是合成透明质酸‑烯丙基半胱氨酸‑二茂铁甲酸，并包载雷帕霉素，以期减少ROS的浓度，增加H₂S的产生，减少炎症因子的形成，降低对肾脏部位的损害。本发明通过引入与CD44受体相结合的透明质酸，使得新型制剂到达肾脏损伤部位时，可以锚定在肾脏部位聚集的巨噬细胞表面，最终达到以靶向治疗肾脏疾病的目的。

技术领域

本发明涉及医药领域；尤其涉及一种多功能新型给药系统制剂的制备方法及应用。

背景技术

肾缺血再灌注损伤(RIRI)是器官、组织部位缺血后再次血流而导致的缺血性受伤进一步加重的现象。肾脏作为高血流型器官，极容易发生缺血再灌注损伤。临床上因缺血再灌注损伤导致的急性肾功能衰竭十分常见，如器官移植、手术出血、严重烧伤等导致的肾部位血流量急剧减少，而此后恢复灌注可使肾功能损伤继续加重。RIRI的发病机制与以下因素有关，包括肾内皮细胞功能障碍、肾小管上皮细胞损伤和活性氧(ROS)的增加。H₂S具有促进血管舒张、抗增殖、预防炎症和白细胞粘附和抗氧化应激等作用，同时也具有促进血管重塑，促进肾小管细胞再生，减少肾脏部位的凋亡和自噬的作用。肾脏发生缺血再灌注损伤时，ROS可引起氧化应激，通过激活Caspase-3、NF-κB、凋亡信号激酶1、P53、蛋白激酶C等调节信号通路。目前，尚未有一种药物能全面的靶向治疗RIRI，仅为延缓疾病的进展。

发明内容

本发明的目的是提供了一种多功能新型给药系统制剂的制备方法及应用。

本发明提供一种新型的基于CD44受体的ROS敏感H2S响应型新型给药系统，本发明通过合成透明质酸-烯丙基半胱氨酸-二茂铁甲酸(HFC)，并包载雷帕霉素(RAP)，以期减少ROS的浓度，增加H₂S的产生，减少炎症因子的形成，降低对肾脏部位的损害。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明涉及一种多功能新型给药系统制剂的制备方法；包括如下步骤：

步骤1，称取(CYS)640mg，溶于1ml DMSO中；称取二茂铁甲酸(Fe)230mg、NHS 660mg和EDC 760mg，溶于1ml DMSO中进行活化；将CYS溶液逐滴滴入到二茂铁甲酸溶液中，并反应12h；反应完成后，将反应生成的溶液通过H₂O洗涤1次，然后加入0.2moL柠檬酸水溶液萃取，再依次通过H₂O洗涤2次，饱和NaCl溶液洗涤1次，最后加入无水Na₂SO₄，以除去其中的水分；50℃下烘箱烘干，得到纯化的Fe-Cys；

步骤2，称取Fe-Cys 76.8mg、DMAP 33.3和EDC 76mg，溶于4mL甲酰胺中，置于磁力搅拌器中进行催化；称取HA 41.7mg，溶于5mL甲酰胺中；将Fe-Cys反应溶液逐滴滴入到HA溶液中，并于40-50℃下磁力搅拌24h；待反应完成后，将反应溶液置于透析袋中，室温下透析；冻干，得到新型载体材料HFC；

对生成的HFC进行表征

通过FT-IR、¹H-NMR对HFC的结构进行表征，以验证新型纳米胶束材料合成成功。

步骤3，称取30mg HFC和6mg RAP，溶于3mL DMSO中，通过自组装的方式将RAP包埋于HFC中，得到HFC@RAP。

优选地，步骤1中，所述活化的温度为30-40℃，活化的时间为1-2h。

优选地，步骤2中，所述催化的条件是：温度为30-40℃，时间为1-2h。