[发明专利]lnc-ZNF100-5功能性表达抑制剂在制备治疗乳腺癌的药物中的应用

说明书

本发明公开了lnc‑ZNF100‑5功能性表达抑制剂在制备治疗乳腺癌的药物中的应用，属于生物医药技术领域。所述lnc‑ZNF100‑5功能性表达抑制剂为RNAi、shRNA慢病毒、sgRNA、ZFN、TALEN元件或同源重组载体。本发明通过lnc‑ZNF100‑5在乳腺癌细胞中的表达明显升高，可以用于乳腺癌的检测，建立了体外lnc‑ZNF100‑5敲除乳腺癌细胞模型、体内lnc‑ZNF100‑5敲乳腺癌除原位移植瘤模型系列实验研究，阐述了lnc‑ZNF100‑5可明显抑制乳腺癌细胞的增殖能力，并且明显促进乳腺癌细胞的调亡，敲除lnc‑ZNF100‑5可用于预防或治疗乳腺癌，从而可制备lnc‑ZNF100‑5功能性表达抑制剂治疗乳腺癌。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及lnc-ZNF100-5功能性表达抑制剂在制备治疗乳腺癌的药物中的应用。

背景技术

世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布了2020年全球最新癌症负担数据：2020年全球新发癌症病例1929万例。其中一个最明显的变化是乳腺癌新发病例数的快速增长达226万，首次正式取代肺癌(220万)成为全球第一大癌症，占所有新增癌症患者的11.7%。乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤。在每年新发乳腺癌病例中，约3%-10%的妇女在确诊时即有远处转移。早期患者中，30%可发展为晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者5年生存率仅为 20%。而乳腺癌细胞在化疗过程中产生的耐药会导致很多患者在化疗后仍会出现在短期内复发或转移。

最近的研究表明在哺乳动物基因组中只有不到2%的基因能够编码蛋白，其它大约98%的基因都编码成非编码RNA。非编码RNA根据其长度，一般分为两类，一类为非编码小RNA(sncRNA，Small non-coding RNA)，其转录长度少于200个核苷酸，另一类为长链非编码RNA(Long non-coding RNA，lncRNA)，被广泛的定义为转录长度超过200个核苷酸并且没有表观编码能力的RNA。LncRNA具有复杂的二级结构、三级结构，能够与蛋白质、RNA、DNA结合，因此lncRNA为miRNA、mRNA、蛋白质或者其复合物进行复杂的相互作用提供了平台。目前越来越多的证据显示，lncRNA在基因转录、转录后调控、RNA剪切、翻译、表观遗传调控等过程中都发挥着重要作用，并与乳腺癌的生物学行为关系密切。大量的研究所示，肿瘤细胞中某些特定lncRNA的表达水平发生异常改变，这种异常表达的lncRNA能够作为肿瘤诊断的分子标记物和潜在的药物靶点。但是目前lncRNA还处于起步阶段，且只有少数与癌症相关的lncRNA被报道出来。研究与乳腺癌相关的lncRNA，对于实现有效预防和治疗乳腺癌，以及精准医疗具有重要的意义。

发明内容

本发明通过荧光定量PCR 检测到lnc-ZNF100-5在乳腺癌细胞中的表达明显升高，故检测lnc-ZNF100-5的表达水平可用于诊断乳腺癌。本发明通过体外慢病毒稳定转染实验敲除lnc-ZNF100-5可明显抑制乳腺癌细胞的增殖能力，并且明显促进乳腺癌细胞的调亡。同时建立体内lnc-ZNF100-5敲乳腺癌除原位移植瘤模型，结果与体外试验一致。因此，敲除lnc-ZNF100-5可用于预防或治疗乳腺癌，为乳腺癌的治疗提供新的思路和方案。