[发明专利]一种用于指导人高血脂用药的试剂盒

说明书

本发明提供一种用于指导人高血脂用药的试剂盒，该试剂盒可同时对18个基因位点进行SNP分型，包括用于检测18个基因位点的18对扩增引物，所述18对扩增引物的序列如SEQ ID NO.1～36所示。本发明通过对降血脂药物相关的存在个体差异的基因进行深入研究，筛选出了适合中国人群的位点，因此本试剂盒特别适用于中国人群中的高血脂患者；通过采用测序手段对药物在特定个体的基因层面上进行药代动力学、不良反应风险评估等分析，进而为医生和患者在众多的降脂药物中提供一定的选择参考意见，因此具有非常重要的临床指导意义。相对于荧光定量PCR法和基因芯片，本发明还大大降低了实验成本及周期，具有非常重要的实际应用价值。

技术领域

本发明涉及试剂盒领域，更具体地涉及一种用于指导人高血脂用药的试剂盒。

背景技术

心血管病是导致中国人口死亡的重要原因，而高血脂是诱发心血管疾病的危险因素之一。高血脂是指血清总胆固醇升高和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)异常升高。降血脂药物众多，总的来说降脂的原理包括1、降低脂质的吸收，或促进脂质随粪便排出；2、抑制脂质的体内合成，或促进脂蛋白分解和甘油三酯的水解。就药物分类来说，临床上使用的药物可分为三大类：他汀类药物；贝特类药物；以及烟酸类药物。其中他汀类药物因药效显著是目前最广泛使用的药物类型。

目前市面上关于他汀类降血脂药的基因检测较多，检测方法以荧光定量PCR法和基因芯片最为常见。荧光定量PCR法的通量低，就消费级基因检测来说难以同时处理大量样本。基因芯片法虽满足高通量，但使用昂贵的芯片进行测序，大大增加了测序成本。

测序结果的分析依据(即从SNP分型到用药推荐)的过程依托药物基因组学数据库和相关的中外研究。目前已有的大部分高血脂用药发明专利多关注几个早已发现的位点，缺乏最新的研究数据和贴近中国人群(东亚人群)的数据，用药指导意义上可能有所不足。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于指导人高血脂用药的试剂盒，从而解决现有技术中荧光定量PCR法通量低而难以同时处理大量样本、基因芯片通量高但测序成本较高、其它现有技术检测位点不全因此指导意义不够的问题。

为了解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

根据本发明的一个优选方案，提供一种用于指导人高血脂用药的试剂盒，该试剂盒可同时对18个基因位点进行SNP分型，所述试剂盒包括用于检测18个基因位点的18对扩增引物，所述18对扩增引物的序列如SEQ ID NO.1～36所示。

优选地，所述试剂盒还包括用于鉴定所述18个基因位点突变的18条延伸引物，所述18条延伸引物的序列如SEQ ID NO.37～54所示。

根据本发明的一个特别优选方案，提供一种用于指导人高血脂用药的试剂盒，包含12个基因的18个SNP位点，其中，检测的基因位点、突变类型、所用引物序列、引物浓度信息如下所示：

1)ABCB1 rs1045642(G---A，野生型为G，突变型为A，下同)

PCR扩增引物/终浓度：

SEQ ID NO.1：ACGTTGGATGTTGCCTATGGAGACAACAGC(上游引物，下同)(0.8-1μM)

SEQ ID NO.2：ACGTTGGATGAAGGCATGTATGTTGGCCTC(下游引物，下同)(0.8-1μM)

核酸质谱延伸引物/终浓度：

SEQ ID NO.37：GTGGTGTCACAGGAAGAGAT(8.71-8.91μM)

2)ABCB1 rs2032582(C---A/T)

PCR扩增引物/终浓度：