[发明专利]SDF4作为生物标志物在脓毒症预后预测试剂中的应用

说明书

本发明公开了基因SDF4及其表达的蛋白Cab45作为生物标志物在制备脓毒症患者预后诊断试剂或试剂盒中的应用。所述SDF4作为生物标志物检测其在外周血单个核细胞中的转录水平，低转录水平预示脓毒症患者预后不良。所述Cab45作为生物标志物检测其在外周血单个核细胞中的蛋白水平，低表达预示脓毒症患者预后不良。所述基因及其转录表达的蛋白质，均对脓毒症患者预后的预警预测具有高度特异性和敏感性。制备脓毒症预后预测的试剂或试剂盒，为合理选择治疗手段和分配医疗资源提供参考信息，具有重要的临床应用价值和推广性。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及SDF4及其表达的蛋白Cab45作为生物标志物在制备脓毒症预后诊断试剂或试剂盒中的应用。

背景技术

脓毒症是由感染引起的生理、病理和生化异常综合征，以宿主对感染的反应失调导致的器官障碍为主要特征，是ICU病人死亡的重要原因。既往文献表明，全球脓毒症的年发病率高达437-1031/10万。2014年一项我国的研究报道了在22个封闭式多学科ICU中，每100个住院病人中就有37.3人被诊断为脓毒症，死亡率为28.7％。随着诊疗技术的发展，脓毒症的早期诊断已较先前有了巨大进步，但即便在现代化的监测手段和有效的器官支持下，脓毒症的住院死亡率依旧维持在25％以上。与此同时，脓毒症还占用了大量的医疗资源，重症脓毒症的人均治疗费用也居高不下。2017年，“确认脓毒症是全球健康优先事项”的WHO决议发表，脓毒症的诊疗已经成为医学界亟待解决的重大问题。

脓毒症的病生理机制极为复杂，目前被学术界接受的一个观点是全身性炎症反应综合征(SIRS)和代偿性抗炎反应综合征(CARS)的发生，以及其导致的心血管、神经、激素调节、能量和代谢以及凝血系统方面的非免疫信号通路的改变。在患者体内，往往会出现涉及大量因子、进展迅速、难以控制的“级联式瀑布反应”，这使得疾病诊断、治疗及预后判断尤为困难。现有的研究大多聚焦于脓毒症的快速诊断和早期干预，然而，一旦确诊脓毒症并采取了积极的治疗后，如何预测治疗效果是医护人员面临的一大难题。在过去的三十年中，超过100种脓毒症预后标志物被提出、评估，包括细胞因子/趋化因子生物标志物，细胞和受体生物标志物，凝血生物标志物，血管内皮损伤生物标志物，血管舒张生物标志物，器官功能障碍生物标志物和急性期蛋白质生物标志物等。然而，由于这些生物标志物的特异性和灵敏度并不十分理想，临床上脓毒症患者的预后仍然需要依靠医生对病人临床指征和实验室检查结果的分析。综上所述，新型生物标志物的提出对预测脓毒症进展和预后有重要意义，并且也可为人们攻克脓毒症提供潜在的治疗靶点。

SDF4基因在染色体上位于1p36.33，是CREC家族的一员。一项DNA甲基化分析的研究表明，猪乳腺上皮细胞细感染大肠杆菌后，SDF4的启动子区域发生低甲基化，提示SDF4在脓毒症病生理中具有潜在作用。其编码的Cab45蛋白有三种可变剪切体，分比为Cab45C，Cab45G和Cab45S。Cab45C是胞质剪接变体，参与钙离子诱导的淀粉酶分泌；Cab45G定位于高尔基体腔，是反式高尔基体网络上依赖钙离子的货物分拣所必需的，并且参与调节乙醇或紫外线引起的损伤；Cab45S是Cab45的一种分泌型变体，可通过GRP78/Bip抑制内质网应激和凋亡，并可通过抑制钙离子信号传导来促进细胞增殖。然而，目前仍缺乏针对SDF4和Cab45在脓毒症中的预测价值的探索。

发明内容

有鉴于此，本发明的主要目的在于提供SDF4及其表达的蛋白Cab45作为生物标志物在制备脓毒症患者预后诊断试剂或试剂盒中的应用。

为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

一、SDF4作为生物标志物在制备预测脓毒症预后的试剂或试剂盒中的应用。即SDF4作为生物标志物在制备预测脓毒症预后预警的试剂或试剂盒中的应用，SDF4在人染色体上的具体位点是1p36.33。

进一步，所述SDF4作为生物标志物检测其在外周血单个核细胞中的转录水平，低转录水平预示脓毒症患者预后不良。

进一步，用于检测SDF4基因转录水平的qPCR检测引物对序列为：