[发明专利]一种共轭化合物、制备方法、纳米靶向药物、应用

说明书

本发明实施例涉及纳米药物技术领域，具体公开了一种共轭化合物、制备方法、纳米靶向药物、应用，所述共轭化合物包括以下的原料：八面体二氧化铈、含有羟基的能促进M2型巨噬细胞极化的抗炎组分和3‑氨基丙基三乙氧基硅烷。本发明实施例提供的共轭化合物具备优异的抗炎效果，通过含有羟基的能促进M2型巨噬细胞极化的抗炎组分与所述氨基功能化的二氧化铈的配合，既能调节巨噬细胞免疫分化作用，使其得到良好的清除炎症作用，又能起到修复炎症问题导致的组织损伤，解决了现有基于二氧化铈的纳米药物存在无法在抑制牙周炎症的同时修复受损牙周组织的问题，制备方法简单，生物安全性高，具有广阔的市场前景。

技术领域

本发明实施例涉及纳米药物技术领域，具体是一种共轭化合物、制备方法、纳米靶向药物、应用。

背景技术

牙周炎作为一种牙周支持组织的慢性炎症，通常是由菌斑始发从而引起一系列宿主免疫防御的慢性炎症性疾病，如不加以控制会造成牙龈附着丧失、牙周袋形成、牙槽骨吸收，最终导致牙齿松动，甚至脱落，对于人们的日常生活带来许多不便。

目前，医学临床上用于治疗牙周炎的方法主要是通过机械方法进行表面清创。然而，机械清创虽然对大部分患者有效，但实质的治疗效果不佳，由于是仅清除作为始动因素的菌斑，一旦宿主免疫失衡，会释放各种损伤性的炎症因子，并引起过量的内源性活性氧释放，对牙齿周围软硬组织造成严重的损害。为此，目前市场上出现了用于抗菌光动力疗法的纳米靶向药物，例如，二氧化铈作为具有杰出抗氧化能力的纳米酶，已经被广泛证明具有良好的抗氧化活性和抗炎性能。纳米靶向药物是以纳米颗粒作为药物的载体，具有良好的动力学特性与靶向性，在治疗牙周炎的抗炎效果上与抗生素治疗效果相当，而且在使用纳米靶向药物治疗过程中副作用会更小。

巨噬细胞作为免疫防御系统的第一道防线，在不同的微环境刺激下，可分化为两种类型：经典型(M1)巨噬细胞与选择型(M2)巨噬细胞。越来越多的研究证明，牙周炎的发生和严重程度与增高的M1型巨噬细胞/M2型巨噬细胞比例相关。虽然八面体二氧化铈(Octa-CeO₂)与其他晶型的二氧化铈相比具有更好的抗炎和抗氧化效果，但是其对选择型(M2型)巨噬细胞分化的促进作用效果不确定，存在无法在抑制牙周炎症的同时修复受损的牙周组织的问题。因此，开发出一种能调节宿主免疫应答且符合生物安全性的新型纳米平台，以提高和优化牙周炎治疗效果是迫切需要的。

发明内容

本发明实施例的目的在于提供一种共轭化合物，以解决上述背景技术中提出的现有基于二氧化铈的纳米药物存在无法在抑制牙周炎症的同时修复受损牙周组织的问题。

为实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：

一种共轭化合物，其是以氨基功能化的二氧化铈为原料，通过引入含有羟基的能促进M2型巨噬细胞极化的抗炎组分，与所述氨基功能化的二氧化铈进行化学键结合制得；其中，所述氨基功能化的二氧化铈是以八面体二氧化铈为原料，通过3-氨基丙基三乙氧基硅烷(3-aminopropyltriethoxysilane，APTES)在八面体二氧化铈表面引入氨基键(-NH₂键)制成。

作为本发明实施例再进一步的方案：所述含有羟基的能促进M2型巨噬细胞极化的抗炎组分至少是槲皮素(Quercetin)、芦丁(Rutin)、羟基香豆素中的任意一种。

本发明实施例中，针对现有二氧化铈纳米粒子在对于M2型巨噬细胞分化效果存疑而不能满足牙周炎组织修复需要的问题，通过以氨基功能化的二氧化铈为原料，引入含有羟基的能促进M2型巨噬细胞极化的抗炎组分与所述氨基功能化的二氧化铈进行化学键结合制得，既可最大化抗氧化抗炎的治疗效果，又可增加炎症损伤后的修复作用；其中，在二氧化铈纳米粒子表面连接一种能促进M2型巨噬细胞分化的抗炎药物，利用二氧化铈以抑制促炎因子表达，抑制M1型巨噬细胞分化；含有羟基的能促进M2型巨噬细胞极化的抗炎组分(优选的是槲皮素)的连接促进抗炎因子表达，以促进M2型巨噬细胞分化，进而抑制牙周炎症的同时修复受损的牙周组织。