[发明专利]一种人三型副流感病毒冷适应温度敏感株及其应用

说明书

本发明提供了一种人三型副流感病毒冷适应温度敏感株及其应用，所述人三型副流感病毒冷适应温度敏感株为HPIV3CPW3以及包含人三型副流感病毒冷适应温度敏感株的组合物，该人三型副流感病毒株HPIV3CPW3作为三型副流感病毒减毒活疫苗候选毒株，具有剂次效应以及良好的安全性，而且对小鼠肺部HPIV‑3野毒株的感染有显著性保护效力，具有冷适应温度敏感特性的人三型副流感减毒活疫苗将能够有效预防三型副流感病毒的感染，而且该人三型副流感病毒株HPIV3CPW3具有冷适应和温度敏感特性且在小鼠的上下呼吸道也具有温度敏感的特性，这对于在接种的哺乳动物体内激发保护性免疫应答而不产生严重症状具有重要意义，可用于制备在对象中引起保护性免疫应答的药物。

技术领域

本发明涉及一种三型副流感病毒，尤其涉及一种人三型副流感病毒冷适应温度敏感株及其应用。

背景技术

人三型副流感病毒(Human parainfluenza virus type 3，HPIV-3)是仅次于呼吸道合胞病毒、易引起婴幼儿严重支气管炎及肺炎等急性下呼吸道疾病的主要病原体。在急性呼吸道感染住院患儿中HPIV-3感染非常普遍，HPIV-3的爆发每年都会出现，主要发生在春夏两季，且流行病学研究显示5岁以下婴幼儿中有80％感染过HPIV-3。此外，HPIV-3感染还是导致老年慢性病患者和免疫力低下成年人下呼吸道疾病和死亡的重要原因，在器官移植和免疫抑制患者中，HPIV-3感染导致的死亡率在3％-47％不等，造成了很大的疾病负担。因此，HPIV-3疫苗的开发研究非常必要。

在HPIV-3疫苗研发中，灭活疫苗由于其接种后的疾病增强作用而被放弃，目前疫苗的研发主要集中在减毒活疫苗和亚单位疫苗。由美国科学家开发的减毒活疫苗有两个，一个是基于异源相关病毒的交叉保护，牛三型副流感病毒(Bovin parainfluenza virustype 3， bPIV-3)被认为是一个有希望的候选疫苗，其二期临床结果显示，bPIV-3减毒活疫苗在婴儿中具有很好的安全性和耐受性，而且可以诱导bPIV-3血清抗体应答，并对HPIV-3感染有交叉保护效力；另一个有前途的疫苗候选株是由HPIV-3病毒经过冷适应传代得到的具有温度敏感特性的HPIV-3减毒株cp45，研究显示cp45比bPIV-3具有更强的免疫原性，其二期临床结果表明，在血清HPIV-3抗体阴性婴幼儿中，cp45具有很好的安全性和耐受性，并诱导较高的中和抗体应答和保护效力。亚单位疫苗主要是由加拿大研究人员开发的哺乳动物细胞表达的HPIV-3外壳蛋白F-HN嵌合蛋白，并辅以新型佐剂，动物实验表明，此重组嵌合蛋白具有较高的免疫原性，可诱导动物的中和抗体应答并可以保护HPIV-3的感染，但亚单位疫苗的研究目前还处于实验室阶段。

迄今，还没有有效治疗HPIV-3感染的特效药物和预防性疫苗上市，因此，HPIV-3冷适应温度敏感减毒疫苗的研发具有重要意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术的不足，提供了一种人三型副流感病毒冷适应温度敏感株及其应用。

为实现上述技术目的，本发明采取的技术方案为：一种人三型副流感病毒冷适应温度敏感株，其特征在于，所述人三型副流感病毒的冷适应温度敏感株为HPIV3CPW3，保藏编号为CCTCC NO:V202113，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏日期为2021年1月 22日。

本发明还提供了包含上述人三型副流感病毒冷适应温度敏感株的组合物。

进一步地，所述组合物进一步包含药学上可接受载体或佐剂。

进一步地，所述组合物为具有冷适应温度敏感特性的人三型副流感疫苗。

进一步地，所述具有冷适应温度敏感特性的人三型副流感疫苗为HPIV-3减毒活疫苗。

本发明还提供了具有冷适应和温度敏感特性的人三型副流感疫苗的制备方法，包括使用上述人三型副流感病毒冷适应温度敏感株。