[发明专利]1,8-桉叶油素乳剂及其制备方法

说明书

本发明公开了1,8‑桉叶油素乳剂及其制备方法,本发明的1,8‑桉叶油素乳剂，包括以下质量配比的原料：混合油相80‑120份、乳化剂10‑15份、助乳化剂20‑30份、稳定剂5‑10份，余量为蒸馏水，所述混合油相包括1,8‑桉叶油素和其他油相，其中1,8‑桉叶油素与其他油相的质量比为1:10～10:1，1,8‑桉叶油素与混合乳化剂的质量比为1:10～10:1；其中蒸馏水的加入量为使溶液由浑浊到澄清时临界点的加入量。本发明具有扩大1,8‑桉叶油素乳剂的安全浓度范围，提高1,8‑桉叶油素药物吸收率、提高1,8‑桉叶油素的药效的特点。

技术领域

本发明涉及一种1,8-桉叶油素的制备，特别是1,8-桉叶油素乳剂及其制备方法。

背景技术

心血管疾病发病率常年来一直位于重大疾病的前列，并呈上升态势和年轻化趋势，心血管事件引发的致死致残率极高，疾病周期长，病人对长期高频的药物治疗方案顺应性差，及高昂的护理费用等给个人、家庭和社会都带来极大的痛苦和沉重的负担。

血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)也称内皮细胞，通常指衬于心、血管和淋巴管内表面的单层扁平上皮，形成血管的内壁，介于血流和血管壁组织之间，具有吞噬异物、细菌、坏死和衰老的组织，还参与集体免疫活动功能，防治血管内皮损伤是防治心血管疾病的重要措施。

现有的靶向心血管炎症因子递送系统的传统制剂，由于其与水不混溶，挥发性强，难以获得适宜的临床应用方式，极大的限制了其在临床上的应用。由于1,8-CNL通过潜在的抗炎活性机制如诱导IkBa来控制NF-κBp65的核易位，导致NF-κB活性的降低从而改善内皮细胞的功能障碍，可有效调节NF-κB活化相关炎症反应，因此本申请人前期已经研究了1,8-桉叶油素自微乳给药系统，但是该1,8-桉叶油素自微乳给药系统，其安全浓度范围较低，1,8-桉叶油素的药效不能充分发挥。

因此本申请人在1,8-桉叶油素自微乳给药系统的基础上，做了进一步的研究和实验。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种1,8-桉叶油素乳剂及其制备方法。本发明具有扩大1,8-桉叶油素乳剂的安全浓度范围，提高1,8-桉叶油素药物吸收率、提高1,8-桉叶油素的药效的特点。

本发明的技术方案：1,8-桉叶油素乳剂，包括以下质量配比的原料：混合油相80-120份、乳化剂10-15份、助乳化剂20-30份、稳定剂5-10份，余量为蒸馏水，所述混合油相包括1,8-桉叶油素和其他油相，其中1,8-桉叶油素与其他油相的质量比为1:10～10:1，1,8-桉叶油素与混合乳化剂的质量比为1:10～10:1；其中蒸馏水的加入量为使溶液由浑浊到澄清时临界点的加入量。

前述的1,8-桉叶油素乳剂中，所述其他油相包括MCT和大豆油、芝麻油、橄榄油、鱼油、菜籽油等中的至少一种，1,8-桉叶油素与其他油相的质量比为2:3～1:1；所述乳化剂包括吐温-80、HS15、大豆磷脂、泊洛沙姆188的一种或者多种混合物，其中任意两种的比例为1:2～1:4；助乳化剂包括甘油或者无水乙醇中的至少一种；所述稳定剂包括油酸和油酸钠中的至少一种。

前述的1,8-桉叶油素乳剂中，包括以下质量配比的原料：1,8-桉叶油素50份、大豆油50份、HS153份、大豆磷脂9份、甘油25份、油酸5份，余量为蒸馏水，蒸馏水的加入量为使溶液由浑浊到澄清时临界点的加入量。

前述的1,8-桉叶油素乳剂中，还包括按质量份数计的硬脂酸0.3-1份。

前述的1,8-桉叶油素乳剂中，包括以下质量配比的原料：1,8-桉叶油素40份、MCT20份、大豆油40份、HS154份、大豆磷脂8份、甘油25份、油酸3份、油酸钠3份、硬脂酸0.5份，余量为蒸馏水，蒸馏水的加入量为使溶液由浑浊到澄清时临界点的加入量。

上述的1,8-桉叶油素乳剂的制备方法，包括以下步骤：