[发明专利]一种肿瘤抑制剂、其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种肿瘤抑制剂，属于生物医药技术领域，所述肿瘤抑制剂为PED5i，优选为采用MON载体和LA的纳米抑制剂MON@LA‑PDE5i，更进一步优选使用肿瘤细胞膜包裹，得到MON@LA‑PDE5i@M，进一步优选还含有PD‑L1阻断剂，还公开了前述的肿瘤抑制剂在制备用于治疗肺部肿瘤的药物中的应用；PDE5i能激活系统抗肿瘤免疫，尤其可以激活DC中的NF‑κB和cGAS信号，从而响应免疫系统的激活；纳米抑制剂支持的PED5抑制与PD‑L1阻断一起协同，根除原位和皮下模型中的局部和转移性肺癌，其效果比单独使用PD‑L1阻断或单独抑制PED5显著提高。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种肿瘤抑制剂、其制备方法及应用。

背景技术

以免疫逃逸为代表的免疫抑制微环境在基础或临床病例中仍然是使大多数免疫治疗手段失效的主要限制因素。作为一种范式，PD-L1在肿瘤细胞中高表达，通常作为免疫抑制靶点来阻止肿瘤细胞被激活的效应T细胞识别。这种免疫逃逸行为严重损害了以T细胞为基础的抗肿瘤策略。即使存在高表达的PD-L1，也只有少数患者从这种抗PD-1/PD-L1免疫疗法中受益。这种令人失望的结果可能归因于这样一个事实：即一些其他免疫抑制靶点的存在使肿瘤细胞伪装起来，具有免疫逃逸的特征。因此，寻找有效的解决方案来克服PD-1/PD-L1抑制剂抗肿瘤方法在临床上的失败已成为本领域亟需解决的问题。

发明内容

本发明的目的之一，就在于提供一种肿瘤抑制剂，以解决上述问题。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是这样的：

一种肿瘤抑制剂，所述肿瘤抑制剂为PED5i。

所述的PED5i，即5型磷酸二酯酶抑制剂。

本申请的发明人通过大量试验，筛选出PDE5在肺腺癌组织中高表达，其表达水平与肺腺癌的预后呈负相关。

作为优选的技术方案：还包括MON载体和LA，形成纳米抑制剂MON@LA-PDE5i。

作为进一步优选的技术方案：还使用肿瘤细胞膜包裹，得到MON@LA-PDE5i@M。

即采用Mon载体与LA一起装载和输送PDE5i，获得纳米抑制剂(MON@LA-PDE5i)，然后用肿瘤细胞膜包裹(MON@LA-PDE5i@M)装备具有肿瘤亲和性的纳米抑制剂。

作为更进一步优选的技术方案：还含有PD-L1阻断剂。

本发明提出了同时阻断两个免疫抑制靶点(即PED5和PD-L1)的双靶点联合抑制策略，以最大限度地改善免疫治疗效果，解决了单个PD-1/PD-L1免疫检查点封锁所遇到的痛苦(即治疗效率低)问题，并在此基础上提出了一种双靶点联合抑制策略，即同时阻断两个免疫抑制靶点(即PED5和PD-L1)，以最大限度地改善免疫治疗效果。

本发明的目的之二，在于提供上述的肿瘤抑制剂在制备用于治疗肺部肿瘤的药物中的应用。

作为优选的技术方案：所述肺部肿瘤为是肺腺肿瘤。

与现有技术相比，本发明的优点在于：PDE5i能激活系统抗肿瘤免疫，尤其可以激活DC中的NF-κB和cGAS信号，从而响应免疫系统的激活；纳米抑制剂支持的PED5抑制与PD-L1阻断一起协同根除原位和皮下模型中的局部和非局部性肺癌，其效果比单独使用PD-L1阻断或单独抑制PED5显著提高。

附图说明