[发明专利]哈西奈德及其衍生物用于制备治疗和/或预防脑血管疾病药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体涉及哈西奈德及其衍生物用于制备治疗和/或预防脑血管疾病药物中的应用。本发明所述的哈西奈德及其衍生物具有式(Ⅰ)所示的结构通式，通过MCAO脑缺血再灌注损伤动物模型评价其对缺血性脑卒中的治疗效果。实验结果显示，哈西奈德及其衍生物泼尼松和丙酸睾丸素能显著改善动物神经功能缺损评分，降低梗死灶的面积，可以用于治疗缺血性脑卒中，在临床中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及哈西奈德及其衍生物用于制备治疗和/或预防脑血管疾病药物中的应用。

背景技术

脑卒中(Stroke)是一种临床常见病和高发病，具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点，是我国第一位死亡原因，也是全球第二大致死类疾病。严重影响患者生活质量，且治疗后经常发生偏瘫，带来巨大的经济和社会负担。随着我国人口老龄化水平提高，脑卒中的发病率也逐渐升高。脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其中缺血性卒中占脑卒中总数的60％～70％，缺血性脑卒中是指由于脑的供血动脉(颈动脉和椎动脉)狭窄或闭塞、脑供血不足导致的脑组织坏死的总称。脑缺血发生时十分危险，即使度过危险期也会留下各种各样的后遗症，严重者可致残。在有效时间窗内重新恢复或开通病变血管，实现缺血脑组织的再灌注是缺血性脑卒中急性期治疗的重要措施。目前临床上最常用的治疗方法是溶栓治疗，最终目的是开通血管，实现缺血脑组织再灌注。但是其缺点是受溶栓时间窗的限制，对于来不及接受溶栓治疗的患者来说，只能选择药物治疗来降低其神经功能损伤。缺血性脑卒中的治疗药物包括降纤药物、抗凝药物、抗血小板聚集药物和神经保护药物，但由于其单成分、单靶点等自身局限性会导致出血、脑水肿等副作用的产生，目前为止，临床上还没有一种药物取得显著的疗效。

哈西奈德及其衍生物是肾上腺皮质受脑垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激素刺激所产生的一类激素，哈西奈德具有抗炎、抗瘙痒和血管收缩作用，在临床上主要用于对抗各种炎症以及炎症后期抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，减轻后遗症。专利CN201610366828.8公开了哈西奈德的药物组合物在治疗甲状腺功能亢进中的应用；专利CN102641277A公开了哈西奈德的组合物能够被用于治疗妇科疾病和皮肤病；专利CN106511505A公开了哈西奈德组合物能够被用于治疗胃溃疡。但是，目前并没有将哈西奈德应用于脑血管疾病的文献，亦没有任何文献提示本领域技术人员哈西奈德具有治疗脑血管疾病的功能。

发明人在实验过程中意外的发现，哈西奈德具有治疗脑血管疾病的效果，尤其是对脑卒中具有显著的治疗效果，对哈西奈德的衍生物进行研究，发现其衍生物也具有治疗脑卒中的效果。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供了哈西奈德及其衍生物的新用途，具体提供了哈西奈德及其衍生物用于制备治疗和/或预防脑血管疾病药物中的应用，所述的哈西奈德及其衍生物具有式(Ⅰ)所示的结构通式：

其中，所述的哈西奈德及其衍生物可为其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式，或其可药用的盐；

R₁和R₂分别独立的选自H、-C＝C；

R₃选自为H或卤素；

R₄选自H、-OH或-C＝OH；