[发明专利]胰岛素样生长因子结合蛋白2在制备治疗脑外伤引起的精神障碍的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种胰岛素样生长因子结合蛋白2在制备治疗脑外伤引起的精神障碍的药物中的应用。IGFBP2干预可以显著的改善脑外伤引起的焦虑抑郁样行为和脑创伤引起的认知功能下降行为。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种胰岛素样生长因子结合蛋白2在制备治疗脑外伤引起的精神障碍的药物中的应用。

背景技术

脑外伤(traumatic brain injury，TBI)是指因外部机械力引起的脑部损伤，如脑部撞击、快速的加减速、声波冲击等，是人类致死致残的主要原因之一。全球每年新增的TBI案例超过数千人次，每年用于脑外伤的治疗费用超过4000亿美元，对个人、家庭乃至社会造成了沉重的负担。严重的TBI除了致死以外，对幸存者也将造成长期而严重的损害，包括身体残疾、情感障碍、认知功能障碍等。其中，脑外伤后引发的精神障碍是常见的长期并发症，严重影响患者的预后。有报道高达56％的TBI患者在创伤后10周出现抑郁症状，此外在中重度的TBI患者中，创伤后第一年的抑郁累积发病率高达53％，相比于普通人群约为7％的发病率显著提高。然而针对创伤后精神障碍，目前并没有有效的干预手段。一项独立的双盲随机安慰剂对照控制的研究中发现舍曲林对TBI后的严重抑郁并没有显著的作用效果，提示了脑外伤后抑郁的复杂性和难治性。脑外伤的病理生理过程以及与TBI相关的抑郁焦虑风险的机制性原因尚不明确是目前仍然缺乏有效的治疗手段的重要原因。

胰岛素生长因子结合蛋白2(IGFBP2)作为IGF结合蛋白中的六大成员之一，是一种具有自分泌和旁分泌的生长因子。研究表明，IGFBP2不仅参与大脑的生长发育，还参与调节神经元的可塑性、调节空间学习记忆和信息处理等高级认知功能。在不可预期应激模型中，IGFBP2通过一种独立于胰岛素生长因子1(IGF1)受体的新机制发挥类似治疗的作用，其长期作用可能是由于对树突棘结构可塑性的促进作用，提示了IGFBP2和类似物可能对应激引起的精神障碍有作用。在中枢神经系统损伤模型中，有研究指出，IGFBP2和IGF1的表达在损伤部位周边显著升高，这提示我们IGFBP2可能对于脑损伤后的精神障碍发挥作用。此外，IGFBP2在中枢系统中广泛存在，并且在发育中的脑中高度表达，在初代星形胶质细胞和神经元中分泌。其在外周中的浓度较低，IGFBP2的分子量为36kD，可以穿过血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)。目前并没有相关研究证明IGFBP2可以治疗TBI后的精神障碍。

发明内容

本发明的目的是克服上述现有技术的缺点，提供一种制备治疗脑外伤引起的精神障碍的药物中的应用。

本发明提供的技术方案具体为，胰岛素样生长因子结合蛋白2在制备治疗脑外伤引起的精神障碍的药物中的应用。

较佳地，所述的精神障碍包括焦虑抑郁样行为和由于脑创伤引起的认知功能下降行为(认知损伤)。

IGFBP2的干预时间具体为：脑创伤后立即干预。

附图说明

图1为本发明的CCI造模及IGFBP2干预流程示意图。

图2a～2e为IGFBP2干预对动物脑创伤后30天行为学的影响。

图3a～3e为IGFBP2干预对动物脑创伤后60天行为学的影响。

具体实施方式

为了能够更清楚地描述本发明的技术内容，验证IGFBP2在脑外伤(TBI)引起的精神创伤中的作用，下面结合具体实施例来进行进一步的描述。

建立脑损伤小鼠模型

C57小鼠饲养在12小时光照/黑暗节律环境中，可以自由获取水和食物。所有的行为学实验均在动物的光照节律中进行。