[发明专利]一种可注射的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种药物组合物，包含利匹韦林纳米颗粒和表面稳定剂，其中表面稳定剂包含第一表面稳定剂聚乙二醇硬脂酸酯或其衍生物和第二表面稳定剂，第二表面稳定剂选自脱氧胆酸钠、胆酸钠、羟甲基纤维素钠、多库酯钠中的一种或多种，优选脱氧胆酸钠、羟甲基纤维素钠中的一种或多种，更优选脱氧胆酸钠。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中聚乙二醇硬脂酸酯或其衍生物选自15-羟基聚乙二醇硬脂酸酯，第二表面稳定剂选自脱氧胆酸钠、胆酸钠、羟甲基纤维素钠、多库酯钠，优选脱氧胆酸钠、羟甲基纤维素钠中的一种或多种，更优选脱氧胆酸钠。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中第一表面稳定剂与利匹韦林的重量比选自1:0.01～1:100，优选1:1～1:100，更优选1:6～1:60，最优选1:10～1:30。

4.根据权利要求2所述的药物组合物，其中第二表面稳定剂与利匹韦林的重量比选自1:0.01～1:100，优选1:1～1:100，更优选1:10～1:60，最优选1:20～1:60。

5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其中第一表面稳定剂与第二表面稳定剂的重量比选自0.1:1～10:1，优选1:1～6:1，更优选1:1～2:1，最优选2:1。

6.根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物，其中表面稳定剂与利匹韦林的重量比选自1:0.01～1:100，优选1:1～1:80，更优选1:5～1:30，最优选1:6.5～1:20。

7.根据权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其中脱氧胆酸钠、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、利匹韦林的重量比选自1:1～10:1～100，优选1:1～6:10～100，更优选1:1～5:10～80，最优选1:1～3:20～60。

8.根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物，其中所述的药物组合物还包含沉降抑制剂。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述沉降抑制剂选自甘露醇、葡萄糖、蔗糖、聚乙二醇、右旋糖酐40、海藻糖、甘油、聚维酮、甘氨酸、羟丙基-β-环糊精中的一种或几种，优选甘露醇、葡萄糖、聚乙二醇中的一种或几种，更优选葡萄糖。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述沉降抑制剂与利匹韦林的重量比选自1:0.1～1:50，优选1:0.5～1:30，更优选1:3～1:15，最优选1:3～1:7。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的药物组合物，其中所述的药物组合物中包含利匹韦林的含量选自0.01-800mg，优选10-600mg，更优选100-600mg，最优选200-600mg。

12.根据权利要求1-11所述的药物组合物，其中所述的药物组合物还包含液体介质，所述液体介质选自水、盐水溶液中的一种或多种，优选水。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述的药物组合物中利匹韦林的含量选自0.01～800mg/mL，优选10～600mg/mL，更优选100～500mg/mL，最优选200～350mg/mL。

14.根据权利要求1-13任一项所述的药物组合物，其中所述的利匹韦林纳米颗粒的平均粒径小于500nm，优选小于250nm，更优选小于200nm，最优选小于150nm。

15.根据权利要求14所述的药物组合物，其中所述药物组合物在2-8℃储存约30天时，利匹韦林纳米颗粒的平均粒径不高于500nm，优选不高于300nm，更优选不高于250nm，最优选不高于200nm。