[发明专利]二氢吡啶类药物降解杂质的合成方法

权利要求书

1.一种二氢吡啶类药物降解杂质的合成方法，其特征在于，其合成路线为：

其具体步骤为：

(1)20-30℃条件下，向反应瓶中投入3-硝基苯甲醛，加入有机溶剂I，开启搅拌，缓慢滴加丙酮磷酸二甲酯进行反应，反应完毕，向反应体系中加入水分层，取下层有机相，旋干后得油状物，即中间体1；

(2)向中间体1中投入有机溶剂II，搅拌溶清后，加入乙酰乙酸甲酯，升温至80-85℃搅拌反应，反应完毕后降温至，搅拌析晶，鼓风干燥，得到中间体2；

(3)向反应瓶中投入中间体2，多聚磷酸，有机溶剂III，20-30℃反应，反应完毕，加入水萃灭反应，分层后保留有机相，有机相过柱纯化，得到降解杂质I和降解杂质II；

步骤(1)中，所述有机溶剂I为二氯甲烷，反应时间为8-9小时；

步骤(2)中，有机溶剂II为异丙醇，反应时间为12-13小时；

步骤(3)中，所述有机溶剂III为二氯甲烷，反应温度为20-30℃，反应时间为12-13小时。

2.根据权利要求1所述的一种二氢吡啶类药物降解杂质的合成方法，其特征在于，其具体步骤为：步骤(1)中，以摩尔比计，3-硝基苯甲醛：丙酮磷酸二甲酯＝1:1.1-1.2。

3.根据权利要求1所述的一种二氢吡啶类药物降解杂质的合成方法，其特征在于，其具体步骤为：步骤(2)中，以摩尔比计，中间体1：乙酰乙酸甲酯＝1:1.2-1.3。

4.根据权利要求1所述的一种二氢吡啶类药物降解杂质的合成方法，其特征在于，其具体步骤为：步骤(2)中，搅拌析晶温度为0℃，鼓风干燥温度为50℃。

5.根据权利要求1所述的一种二氢吡啶类药物降解杂质的合成方法，其特征在于，其具体步骤为：步骤(3)中，以摩尔比计，中间体2：多聚磷酸＝1:2.0-2.1。

6.根据权利要求1所述的一种二氢吡啶类药物降解杂质的合成方法，其特征在于，其具体步骤为：所述过柱纯化的条件为：1-200目硅胶填充分离柱，展开剂为二氯甲烷和甲醇的混合液，其中以体积比计，二氯甲烷：甲醇＝10:1。