[发明专利]一种1，2，3-三氮唑衍生物及其制备方法与应用

说明书

本公开属于有机合成化学技术领域，具体提供一种1，2，3‑三氮唑衍生物及其制备方法与应用。其结构如式(1)所示，其中，R选自芳基、给电子或吸电子的取代芳基、给电子或吸电子的杂芳基，C₄‑C₈直链或支链的烷基中的一种。其制备方法包括如下步骤：以芳基叠氮化合物与端炔作为原料，在一价铜盐和二价钯盐的催化作用下，加入添加剂、溶剂，通过一锅法偶联成结构对称式的1，2，3‑三氮唑衍生物，其中，端炔中端部选自给电子或缺电子的芳基、杂芳基、烷基和烷氧基。解决现有技术中1，2，3‑三氮唑衍生物在制备过程中反应条件复杂，需要多步进行，合成的化合物结构简单，不能充分发挥其药物优势，反应副产物较多，影响提纯的问题。

技术领域

本公开属于有机合成化学技术领域，具体提供一种1，2，3-三氮唑衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

这里的陈述仅提供与本公开有关的背景信息，而不必然构成现有技术。

基叠氮化合物是一类非常重要的有机合成中间体。世界上第一例芳基叠氮化合物-苯基叠氮，是1864年德国化学家Peter Griess通过氨与过溴化重氮苯反应得到的。由于其独特的物理化学性质以及特殊的官能团，吸引了很多科学家的注意。然而，叠氮化合物一般都具有潜在的爆炸性，例如在热、光、摩擦或撞击条件下引入少量的外部能量后就会产生激烈的爆炸性分解。近年来，随着实验安全技术的提高，人们对叠氮化合物的认识也在不断加深，由于各方面的需要，该类化合物又重新获得了人们的高度重视。虽然叠氮化合物具有潜在的爆炸性，但它们却是一类高价值的有机合成中间体，通过它可以还原为氨基、参加点击反应、合成三氮唑类杂环等。近年来，叠氮化合物在化学、医学、药学、生物学、材料学等各个领域的广泛应用引起了人们更多的关注。

一般地，芳基叠氮化合物制备的方法有很多。例如，芳基叠氮化合物合成的经典方法是利用芳胺的重氮化：2009年，Zarei等人报道了芳胺在硅载硫酸的作用下，与叠氮化钠在室温条件下发生重氮化反应合成相应的芳基叠氮化合物，该反应中产生的重氮盐中间体比较稳定，可以在室温条件下保存数日，且操作简便；其次，可以通过重氮转移反应：2002年，Tilley课题组报道了邻位取代的芳基碘化物在正丁基锂的作用下先合成芳基锂，然后与对甲苯磺酰叠氮通过重氮转移反应得到目标反应；再次，可以通过有机硼酸催化偶联反应合成：2007年，Tao课题组在室温条件下，用芳基硼酸与叠氮化钠在硫酸铜的催化下生成了相应的叠氮化合物；还可以通过卤代烃的亲核取代反应合成相应的叠氮化合物：2006年，Varma课题组将卤代烃在微波条件下与叠氮化钠发生叠氮化反应合成相应的叠氮化合物。

芳基叠氮化合物是一种非常重要的有机合成中间体，因其含有叠氮基高能活性官能团。点击化学与叠氮化合物的应用密不可分，其中叠氮化合物与端炔的环加成反应是点击化学中最普遍的一类反应。近年来，叠氮化合物与炔烃的环加成反应成为了合成三氮唑类化合物的一类非常重要的反应。2002年，Sharpless等人报道了铜催化的叠氮化合物与端炔在叔丁醇与水的混合溶剂中发生CuAAC反应，该反应使用五水硫酸铜与抗坏血酸钠在室温下原位生成的一价铜作为催化剂，高效的选择性合成了1，2，3-三氮唑化合物；2014年，Ramachary课题组报道了 DBU催化的叠氮化合物与醛的环加成反应，并得到产率高的三氮唑化合物；2015 年，Jia课题组报道了碘化亚铜催化的(E)-1-溴-2-(2-硝基乙烯基)苯、叠氮化钠与醛的三组分一锅法高效地合成相应的目标产物。

然而，在本公开发明人在研究过程中发现，这些实现结构对称式的1，2，3 -三氮唑衍生物方法中存在以下问题：1.反应条件复杂，难以轻易控制；2.反应需要多步进行，影响产率，产率不高；3.反应所需催化剂价格昂贵，反应成本高； 4.合成的1，2，3-三氮唑类化合物结构简单，不能充分发挥其药物优势；5.反应副产物较多，影响提纯。

发明内容

针对现有技术中1，2，3-三氮唑衍生物在制备过程中存在反应条件复杂，需要多步进行，合成的1，2，3-三氮唑类化合物结构简单，不能充分发挥其药物优势，反应副产物较多，影响提纯的问题。