[发明专利]一种双载药环境敏感型口服Janus纳米粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种双载药环境敏感型口服Janus纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.将含有第一药物的溶液与氯化钙溶液混合后，加入阴离子聚合物溶液中，得到阴离子聚合物混合溶液；将阳离子天然聚合物溶液与所述阴离子聚合物混合溶液搅拌混合，得到内水相；

S2 .将高分子聚合物和乳化剂溶于有机溶剂中，加入第二药物和表面活性剂后搅拌混合，得到油相；将该油相与步骤S1所述内水相经超声乳化反应后得到形成油包水W₁/O初乳；所述表面活性剂为司盘80，所述有机溶剂选自乙酸乙酯；

S3 .向上述W₁/O初乳中加入复合表面活性剂溶液，经乳化反应得到W₁/O/W₂复乳；恒温搅拌除去有机溶剂进行相分离，即可得到所述口服Janus纳米粒；

步骤S1中，所述阴离子聚合物为海藻酸钠；所述阳离子天然聚合物为低分子量壳聚糖，海藻酸钠和低分子量壳聚糖的摩尔比为1:1-1:3之间；

步骤S2中，所述高分子聚合物为聚乳酸-羟基乙酸、聚氰丙烯酸丁酯、聚乳酸中的一种，所述乳化剂为双硬脂酸甘油酯，乳化剂和高分子聚合物的质量比为20：85-25：75；

步骤S3中，所述复合表面活性剂为十二烷基苯磺酸钠和聚乙烯醇混合溶液，复合表面活性剂由0.1%～0.5% w/v聚乙烯醇溶液与0.1%～0.3% w/v十二烷基苯磺酸钠溶液组成；

其中所述第一药物为多肽药物或水溶性蛋白质药物中的至少一种；

所述第二药物为脂溶性药物。

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述多肽类药物选自中华眼镜蛇神经毒素、胰岛素或鲑鱼降钙素中的一种或几种；所述脂溶性药物选自白藜芦醇、紫杉醇或姜黄素中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S1控制所述第一药物的酸溶液的pH值为7 .8～8 .7；控制所述阳离子天然聚合物溶液的pH值为6 .0～6 .9。

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤S3所述恒温搅拌的条件为35～55℃恒温搅拌4～12h。

5.权利要求1～4任一所述制备方法制得的双载药环境敏感型口服Janus纳米粒。

6.权利要求1～4任一所述制备方法制得的双载药环境敏感型口服Janus纳米粒在制备镇痛作用制剂中的应用，其特征在于，所述第一药物为眼镜蛇神经毒素；所述第二药物为白藜芦醇。