[发明专利]一种五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制备方法

权利要求书

1.一种五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：

（1）以2-卤代丙二酸酯为原料，在80 ℃下，经路易斯酸催化，与苯发生傅-克烷基化反应，得到式Ⅰ化合物2-苯基丙二酸酯；

（2）式Ⅰ化合物在醇溶剂体系中，在回流条件下，通过碱的作用，与硫脲进行胺酯交换反应，得到式Ⅱ化合物2-硫代-5-苯基巴比妥酸；

（3）式Ⅱ化合物在醚类溶剂中，在碱的作用下与氘代溴乙烷发生亲核取代反应，经分离纯化后得到式Ⅲ化合物五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥，所述醚类溶剂选自乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环；

所述化合物及反应式如下所示：

上式中，所述X取代基选自氯、溴及碘中的一种，所述R基选自甲基、乙基、异丙基中的一种。

2.根据权利要求1所述的一种五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制备方法，其特征在于，步骤（1）中：所述2-卤代丙二酸酯为2-氯代丙二酸二甲酯。

3.根据权利要求1所述的一种五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制备方法，其特征在于，步骤（1）中：所述路易斯酸选自三氯化铝、三氟化硼乙醚、四氯化钛、 三氯化铁。

4.根据权利要求3所述的一种五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸为三氯化铝。

5.根据权利要求1所述的一种五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制备方法，其特征在于，步骤（1）中反应溶剂选自苯、一硝基苯或二硝基苯。

6.根据权利要求5所述的一种五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制备方法，其特征在于，步骤（1）中反应溶剂为苯。

7.根据权利要求1所述的一种五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制备方法，其特征在于，步骤（2）中：所述醇溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇。

8.根据权利要求7所述的一种五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制备方法，其特征在于，所述醇溶剂为乙醇。

9.根据权利要求1所述的一种五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制备方法，其特征在于，步骤（2）中：所述碱选自甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾。

10.根据权利要求9所述的一种五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制备方法，其特征在于，所述碱为乙醇钠。

11.根据权利要求1所述的一种五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制备方法，其特征在于，步骤（2）中：所述硫脲与式I化合物的摩尔比为1:1-2:1。

12.根据权利要求11所述的一种五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制备方法，其特征在于，步骤（2）中：所述硫脲与式I化合物的摩尔比为1.2:1。

13.根据权利要求1所述的一种五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制备方法，其特征在于，步骤（2）中：所述碱与式I化合物的摩尔比为4:1-1.5:1。

14.根据权利要求13所述的一种五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制备方法，其特征在于，所述碱与式I化合物的摩尔比为2:1。

15.根据权利要求1所述的一种五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制备方法，其特征在于，步骤（3）中：所述氘代溴乙烷与式Ⅱ化合物的摩尔比为1:1-2:1。

16.根据权利要求15所述的一种五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制备方法，其特征在于，步骤（3）中：所述氘代溴乙烷与式Ⅱ化合物的摩尔比为1.1:1。