[发明专利]一种自分泌IL-15与anti-PD1融合蛋白的免疫细胞在审
| 申请号： | 202110323845.4 | 申请日： | 2021-03-26 |
| 公开（公告）号： | CN113106068A | 公开（公告）日： | 2021-07-13 |
| 发明（设计）人： | 马丽雅;谢海涛;都小龙 | 申请（专利权）人： | 深圳市先康达生命科学有限公司 |
| 主分类号： | C12N5/10 | 分类号： | C12N5/10;C07K19/00 |
| 代理公司： | 东莞卓诚专利代理事务所(普通合伙) 44754 | 代理人： | 朱鹏 |
| 地址： | 518000 广东省深圳市福田区福田*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 分泌 il 15 anti pd1 融合 蛋白 免疫 细胞 | ||
1.一种自分泌IL-15与anti-PD1融合蛋白的免疫细胞，其特征在于，使用经基因编辑过的免疫细胞分泌IL-15与anti-PD1融合蛋白，以提高免疫细胞的活性以及对肿瘤的杀伤效果，所述自分泌IL-15与anti-PD1融合蛋白的免疫细胞包括：按照anti-PD1、G4S*4 Linker、IL-15N72D、G4S*4 Linker和IL-15RaSu顺序串联表达的融合蛋白，以及表达该融合蛋白并接受自分泌融合蛋白影响的接受基因编辑的细胞。
2.根据权利要求1所述的自分泌IL-15与anti-PD1融合蛋白的免疫细胞，其特征在于，所述自分泌IL-15与anti-PD1融合蛋白的免疫细胞表达嵌合抗原受体。
3.根据权利要求2所述的自分泌IL-15与anti-PD1融合蛋白的免疫细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体的表达是靶向一个靶点的嵌合抗原受体，或是靶向两个靶点的嵌合抗原受体或者多个靶点的嵌合抗原受体。
4.根据权利要求3所述的自分泌IL-15与anti-PD1融合蛋白的免疫细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体的靶点为独特型CLDN18.2、GPC3、HER2、TAA、GD2、MSLN、EGFR、NY-ESO-1、MUC1、PSMA和EBV中的一种或几种。
5.根据权利要求3所述的自分泌IL-15与anti-PD1融合蛋白的免疫细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体和靶点的结合区域为scFv、Fab和任意靶点的任意单链抗体中的一种或两种；和/或，
所述嵌合抗原受体和靶点的结合区域为结合一个靶点或者结合两个靶点的双特异性抗体，或者由两个或者多个嵌合抗原受体分别跨膜形成，并分别识别不同的靶点。
6.根据权利要求2所述的自分泌IL-15与anti-PD1融合蛋白的免疫细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体的结构中的功能元件为信号肽CD8SP、跨膜结构域CD8Hinger、CD8TM、胞内激活元件4-1BB或CD3Zeta。
7.根据权利要求2所述的自分泌IL-15与anti-PD1融合蛋白的免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞与自分泌IL-15与anti-PD1融合蛋白之间的分割方式为蛋白切割功能元件。
8.根据权利要求7所述的自分泌IL-15与anti-PD1融合蛋白的免疫细胞，其特征在于，所述蛋白切割功能元件为T2A、P2A、E2A、F2A或IRES。
9.根据权利要求1所述的自分泌IL-15与anti-PD1融合蛋白的免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞的基因转入方式为慢病毒、逆转录病毒、普通质粒载体、附加体载体、纳米递送系统、电转导或转座子。
10.根据权利要求1或2所述的自分泌IL-15与anti-PD1融合蛋白的免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞为T细胞、NK细胞、NKT细胞、巨噬细胞、gamma-delta T细胞、TIL细胞、TCR-T细胞、IPS细胞或其它肿瘤杀伤细胞。
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