[发明专利]铱配合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了两例铱配合物及其合成方法和应用。所述的铱配合物的合成方法为：采用2‑苯基吡啶铱二聚体和8‑羟基喹啉衍生物置于有机溶剂中，于加热或不加热条件下反应，得到相应的目标配合物。申请人的试验结果表明，本发明所述配合物对宫颈癌和卵巢癌细胞具有显著的生物活性(活性显著高于其配体和顺铂)，同时它们对人正常肝细胞毒性极小(IC₅₀＞80μM)；另一方面，本发明所述配合物还能够在肿瘤细胞进行荧光定位，可以开发成荧光定位靶向于线粒体的靶向抗癌药物。

本申请是“基于8-羟基喹啉衍生物和2-苯基吡啶铱二聚体构筑的铱配合物及其合成方法和应用”的分案申请，原申请的申请日为：2019年12月23日，申请号为：201911336068.6，发明名称为：基于8-羟基喹啉衍生物和2-苯基吡啶铱二聚体构筑的铱配合物及其合成方法和应用。

技术领域

本发明涉及基于8-羟基喹啉衍生物和2-苯基吡啶铱二聚体构筑的铱配合物及其合成方法和应用，属于医药技术领域。

背景技术

目前，肿瘤俨然是人类死亡的第二大疾病，严重危害国民身心健康。恶性肿瘤常见的有肺癌、宫颈癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、白血病等类型。临床上，铂类抗肿瘤药物依旧是治疗肿瘤重要的化疗药物之一，它占临床化疗药物应用的50％以上。这类药物对抗癌症的主要靶点为双链DNA，其中的主要作用机制是干预肿瘤细胞中DNA的双链复制，从中发挥克制细胞生长的目标。尽管它们作为抗癌药物具有很重要的影响，但这些药物具有明显的副作用，加上其固有的耐药性不足促使研究人员开发新的非铂金属抗肿瘤药物。

羟基喹啉被认为是一种特殊的结构，因为这些杂环广泛存在于天然和合成的生物活性分子中，其与不同的靶标相互作用，在多种疾病状态中诱导重要的功能变化。喹啉衍生物的化学研究在过去几年中甚至直到现在仍受到特别的关注，研究人员已经合成了多种以喹啉为载体的抗疟药、抗过敏药、抗病毒药、抗炎药和杀菌药等。但目前尚未见有以8-羟基喹啉衍生物和2-苯基吡啶铱二聚体构筑的铱配合物及其合成方法和应用的相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一类对多种肿瘤细胞具有显著抑制活性但是对人正常肝细胞毒性低的基于8-羟基喹啉衍生物和2-苯基吡啶铱二聚体构筑的铱配合物及其合成方法和应用。

本发明所述的基于8-羟基喹啉衍生物和2-苯基吡啶铱二聚体构筑的铱配合物为具有下述式1-5所示结构的配合物及其药效学上可接受的盐：

本发明还提供上述式1-5所示结构的配合物合物的合成方法，具体为：取2-苯基吡啶铱二聚体和下述式(I)所示化合物置于有机溶剂中，于加热或不加热条件下反应，得到相应的目标配合物；

其中：

R₁表示氢原子或甲基，R₂表示氢原子或卤原子，R₃表示氢原子或卤原子；

所述的有机溶剂为乙醇，或者是乙醇与选自水、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或两种以上的组合。

本发明所述合成方法中，原料2-苯基吡啶铱二聚体可参考现有文献(Watts,R.J.；J.Am.Chem.SOC.,1 984,106,6647-6653.)进行制备，也可自行设计合成，在此不再详述。

本发明所述合成方法中，所述式(I)所示化合物和2-苯基吡啶铱二聚体的摩尔比为化学计量比，在实际操作过程中，2-苯基吡啶铱二聚体的量可相对过量一些。

本发明所述合成方法中，原料式(I)所示化合物中，R₁优选为氢原子或甲基，R₂优选为氢原子、氯原子、溴原子或碘原子，R₃优选为氢原子、氯原子、溴原子或碘原子。具体的：