[发明专利]一种制备根皮苷混合降糖制剂的方法

说明书

本发明公开了一种制备根皮苷混合降糖制剂的方法，是将根皮苷和三叶苷先经过微囊化处理，再加入木糖醇、微晶纤维素、麦芽糊精和硬脂酸镁辅料制成片剂或胶囊剂；所述根皮苷、三叶苷、木糖醇、微晶纤维素、麦芽糊精和硬脂酸镁的质量比为0.1:0.15‑0.2:1‑2:0.2‑0.4:2‑3:0.2‑0.5。本发明通过最佳比例将根皮苷和三叶苷混合，并结合微胶囊工艺制成口服的片剂或胶囊给药制剂，发挥三叶苷对根皮苷的保护作用，使根皮苷通过肠道吸收，抑制SGLT提高葡萄糖由尿液排出的药物，从而利用这个新靶点、新机制治疗II型糖尿病。

技术领域

本发明涉及医药保健品技术领域，具体是一种根皮苷混合降糖制剂及其制备方法。

背景技术

SGLT（钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白）是在小肠的肠粘膜（肠细胞）和肾单位的近端小管中发现的葡萄糖转运蛋白家族。 SGLT有助于肾脏葡萄糖重吸收。在肾脏中，肾小球中100％过滤的葡萄糖必须沿着肾单位再吸收。在血浆葡萄糖浓度过高（高血糖症）的情况下，因为SGLT被过滤的单糖饱和，葡萄糖在尿液中排出。SGLT2的抑制导致血糖水平降低。因此，SGLT2抑制剂可用于治疗II型糖尿病。

根皮苷，英文名称: phloridzin dihydrate，别名1-(2-(beta-D-吡喃葡萄糖氧基)-4,6-二羟基苯基)-3-(4-羟基苯基)-丙酮，分子式C21H24O10）作为一种新型SGLT2抑制剂，阻止肾脏对葡萄糖的吸收，实现通过非胰岛素依赖型机制来降低血糖水平。在此之前，国内外医疗界已经对根皮苷做了大量的科研实验，取得了很大的成功，并公开发表了学术论文。2008年，罗格斯大学（Rutgers University）和北卡罗莱纳州中央大学（NorthCarolina Central University）组成的6人科研小组对根皮苷进行了专门课题研究并公开发表了论文。华南理工大学教授董华强《根皮苷与糖尿病防治》中指出：根皮苷专一的、竞争性的抑制SGLT1和SGTL2对葡萄糖分子的运输，促进葡萄糖的分泌、降低空腹和餐后血糖水平，而不发生低血糖副作用。但是，根皮苷通过口服给药，会被肠道中的β-葡萄糖苷酶水解为根皮素和葡萄糖，从而失去活性。

三叶苷，提取自多穗柯(甜茶)植物的二氢查尔酮类天然甜味剂，英文名:Trilobatin，是多穗柯嫩叶的甜味主要成分，属于甜度高、热量低的天然甜味剂，甜度为蔗糖的300倍以上。对肠道水解酶具有良好的抑制作用，其安全性得到广泛认可。

多穗石柯植株片中，三叶苷和根皮苷具有一定的转化关系。首先生成三叶苷，随后三叶苷含量逐渐降低，根皮苷含量逐渐升高，在叶龄超过6个月的叶片中，根皮苷含量最大，三叶苷含量为零。因此，如何将根皮苷和三叶苷联合使用制成口服给药制剂，为治疗II型糖尿病提供了新的方向。

发明内容

本发明目的在于提供一种根皮苷混合降糖制剂及其制备方法。本发明通过最佳比例将根皮苷和三叶苷混合，并结合微胶囊工艺制成口服的片剂或胶囊给药制剂，发挥三叶苷对根皮苷的保护作用，使根皮苷通过肠道吸收，抑制SGLT提高葡萄糖由尿液排出的药物，从而利用这个新靶点、新机制治疗II型糖尿病。

为了实现以上目的，本发明采用的技术方案如下：

一种制备根皮苷混合降糖制剂的方法，包括如下步骤：先将根皮苷和三叶苷先经过微囊化处理，再加入木糖醇、微晶纤维素、麦芽糊精和硬脂酸镁辅料制成片剂或胶囊剂；所述根皮苷、三叶苷、木糖醇、微晶纤维素、麦芽糊精和硬脂酸镁的质量比为0.1:0.15-0.2:1-2:0.2-0.4:2-3:0.02-0.05；

所述微囊化处理包括如下步骤：

（1）将根皮苷和三叶苷粉碎成细粉再加至水中，并加入甘露低聚糖和蔗糖脂肪酸甘油酯进行超声乳化，制得芯材体系；

（2）将大豆卵磷脂、亚麻籽胶和壳聚糖混合均匀，再将混合物加入至芯材体系中，搅拌均匀，混合物与芯材体系的质量比为1:3-5，制成微囊混合液；