[发明专利]植物来源的细胞外囊泡、其用途及包含其的产品

说明书

本申请提供了一种植物来源的细胞外囊泡、其用途及包含其的产品。所述细胞外囊泡能够作为NK细胞激活剂来激发NK细胞释放蛋白质，例如穿孔素和/或颗粒酶，从而发挥细胞毒性。本申请的植物来源的细胞外囊泡克服了以往NK细胞自身攻击癌细胞能力降低的问题，增强了NK细胞对癌细胞的攻击能力，改善了NK细胞对癌症的治疗效果。

技术领域

本申请属于生物医药领域，具体涉及一种植物来源的细胞外囊泡、其用途及包含其的产品。

背景技术

在自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)的表面上，表达了抑制NK细胞活化的受体分子(KIR)。由于主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)分子可以与KIR结合，因此表达MHC分子的细胞可以发送信号，从而不会被NK细胞杀死。正常细胞总是表达MHC分子以表明自身，因此NK细胞不会杀死表达MHC分子的正常细胞。如果不表达MHC蛋白的“癌细胞”出现，则NK细胞将杀死这些癌细胞。

NK细胞疗法旨在将该特性应用于癌症治疗。然而，经验表明，用NK细胞治疗实体瘤是非常困难的。原因之一是正常的NK细胞培养方法不能很好地将其激活，或者由于自体细胞移植，免疫系统的许多细胞由于抗癌药物治疗的副作用而枯竭。一般认为这是NK细胞自身攻击癌细胞的能力大大降低的原因。另外，现如今为了增加NK细胞的治疗效果，会在体外或体内运用NK细胞增殖剂，如IL-2(白细胞介素-2)或IL-15(白细胞介素-2)促进NK细胞的增殖，增加NK细胞的数量，维持NK细胞长期生长。但是NK细胞在增殖过程中会出现衰老的情况，进而使得应用NK细胞的治疗效果欠佳。

因此，需要探索一种能够有效激活NK细胞以治疗癌症的药剂。

发明内容

针对现有技术的不足，本申请提供了一种植物来源的细胞外囊泡(extracellularvesicle,EV)与患者自身NK细胞体外共同培养的新用途，所述植物来源的细胞外囊泡可以激活NK细胞穿孔素和颗粒酶的释放，增强NK细胞对癌细胞的攻击能力，克服以往NK细胞自身攻击癌细胞能力降低的问题。

一方面，本申请提供了一种NK细胞激活剂，所述NK细胞激活剂包含植物来源的细胞外囊泡。

另一方面，本申请提供了一种组合物，所述组合物包含本申请的NK细胞激活剂，和NK细胞增殖扩增剂。

另一方面，本申请提供了本申请的NK细胞激活剂或本申请的组合物在制备治疗癌症的药物中的应用。

另一方面，本申请提供了一种用于治疗癌症的药物组合物，所述药物组合物包含本申请的NK细胞激活剂或本申请的组合物，和药学上可接受的载体。

另一方面，本申请提供了一种用于治疗癌症的方法，包括向受试者施用本申请的NK细胞激活剂、组合物或药物组合物。

与现有技术相比，本申请具备以下有益效果：

NK细胞的胞质颗粒含有诸如穿孔素和颗粒酶之类的蛋白质，它们在杀死癌细胞的细胞毒性活性中起着核心作用。穿孔素由受伤的细胞释放并刺穿癌细胞的细胞膜，从而使颗粒酶和相关分子进入。颗粒酶是丝氨酸蛋白酶，其在靶细胞例如癌细胞的细胞质中诱导凋亡。本申请发现植物来源的细胞外囊泡可用于激发NK细胞释放大量蛋白质(例如穿孔素和颗粒酶)，这些蛋白质是该NK细胞的细胞毒性的主要功能因子。本申请提供的植物来源的细胞外囊泡克服了以往NK细胞自身攻击癌细胞能力降低的问题，增强了NK细胞对癌细胞的攻击能力，增强了NK细胞对癌症的治疗效果。

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1显示了NK细胞的颗粒酶的表达量增加；