[发明专利]高良姜素及其衍生物在制备预防和治疗神经系统疾病药物中的用途

说明书

本发明提供了一种高良姜素及其衍生物在制备预防和治疗神经系统疾病药物中的用途，高良姜素或其任意衍生物，或其天然、合成或半合成的含高良姜素的混合物或者含有高良姜素的组合物，具有增大Kv7/M电流，显著改变细胞兴奋性的作用机制，可用于制备预防、治疗、辅助治疗神经系统疾病和病症，本发明通过增大Kv7/M电流显著改变细胞兴奋性的作用机制从未被报道过，与高良姜素的现有药物用途的作用机制也完全不同。

技术领域

本发明涉及神经系统疾病药物技术领域，具体地说是涉及一种高良姜素及其衍生物在制备预防和治疗神经系统疾病药物中的用途。

背景技术

神经精神系统疾病是目前及未来最受关注的疾病之一，影响超过一半的人口。神经精神系统疾病非常缺乏有效的治疗药物，近年来国内外上市的创新药物屈指可数。同时，现有的药物不良反应较大，多次长期使用产生成瘾性、损害记忆、动作灵敏性和共济运动等毒副作用。此外，国内的治疗神经精神类疾病药物市场被进口药物所占据，价格偏高，长期服用带来较严重的经济问题。许多神经精神系统疾病(如：癫痫、疼痛、抑郁症、焦虑、中风、失眠、躁狂症、精神分裂症、痉挛、帕金森氏症、阿尔兹海默症、亨延顿症、脑外伤、脊柱损伤)，都是以细胞兴奋性异常为主要特征。因而，能够改变神经元兴奋性的化合物具有改善或治疗这些疾病的作用。

M电流最初是在牛蛙交感神经节细胞上分出的一类电压依赖性钾离子电流，这种钾离子电流因可被毒蕈碱(Muscarine)强烈抑制，而称其为M电流(IM)，其离子通道称为M通道。M通道引发一种低阈值、慢激活、非失活、慢去活电压依赖性钾电流。M通道电流在调节神经系统兴奋性、稳定细胞膜电位等方面发挥重要作用。Kv7.2和Kv7.3通道以四聚体形式共表达产生的电流已经被证实是M电流分子基础。有研究发现在大脑的某些部位中，Kv7.3和Kv7.5通道形成的异源多聚体通道也代表着M电流的分子基础。M电流在阈电位附近激活的电流，与神经元的兴奋性密切相关。抑制M电流，可以提高神经元的兴奋性，激活M电流，可以降低神经元的兴奋性。Kv7/M通道主要分布在脑部，包括与癫痫发作密切相关的部位，如皮层、海马、丘脑区。Kv7.2基因敲除的小鼠表现为普遍的癫痫和学习记忆障碍等。随后的研究发现Kv7/M通道也分布在与疼痛相关的传导通路中，如脊髓背根神经节、脊髓背角神经细胞以及三叉神经元等。并且Kv7/M通道在许多疼痛模型中发挥重要作用，如慢性神经性疼痛，炎性疼痛和癌骨转移疼痛等。此外，最近研究发现Kv7/M通道在抑郁症、脑卒中、学习记忆以及帕金森氏症发挥重要作用。

高良姜素是黄酮类化合物的一种，是姜科植物高良姜(Alpinia officinarumHance)根中的提取物3,5,7-三羟基黄酮，CAS号：548-83-4，分子式C₁₅H₁₀O₅，分子量270.2。天然植物高良姜作为中药，收载于历版《中国药典》，其味辛、性热，能温胃散寒、理气止痛，常用于脘腹冷痛、胃寒呕吐、嗳气吞酸、改善微循环等。在高良姜根部的乙醇提取物中，采用优化手段可以使高良姜素的纯度达到89.39％。高良姜素具有广泛的生物学活性，如抗氧化和清除自由基、抗突变、抗致畸、抗肿瘤以及抑制肝微粒体细胞色素P450酶系。已有专利涉及高良姜素医药用途，防治肺纤维化、糖尿病脑病、抗肿瘤转移药物、防治白癜风以及制备抑制钙离子通道药物作用等。

本发明之前未发现高良姜素或其任意衍生物具有影响Kv7/M电流，显著改变神经元兴奋性的作用机制报道及专利，也未发现高良姜素或其任意衍生物具有抗癫痫活性和镇痛或以其为原料制备药物制剂用于治疗癫痫和疼痛等神经精神类疾病的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种高良姜素及其衍生物在制备预防和治疗神经系统疾病药物中的用途，以为预防和治疗神经系统疾病提供更多药物选择。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：一种高良姜素在制备预防和治疗神经系统疾病药物中的用途所述高良姜素为3,5,7-三羟基黄酮，其结构式如下：

一种高良姜素衍生物在制备预防和治疗神经系统疾病药物中的用途。