[发明专利]一种含3位手性季碳中心的氧化吲哚-乙酸类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种含3位手性季碳中心的氧化吲哚-乙酸类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将催化剂、配体、碱和还原剂加入反应容器中，然后在CO₂气氛下加入反应底物和溶剂，室温下搅拌反应0.1～96h后酸化处理，对反应产物进行分离纯化，制得含3位手性季碳中心的氧化吲哚-乙酸类化合物；其中，反应底物、催化剂、配体、碱和还原剂的摩尔比为1:0.001～0.30:0.002～0.60:1～4:1～4；

所述反应底物为烯酰胺桥联的芳基(拟)卤代物，其结构通式如下所示：

其中，X为氯、溴或三氟甲磺酸酯基；R¹和R²均为烷基。

2.如权利要求1所述的含3位手性季碳中心的氧化吲哚-乙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应底物、催化剂、配体、碱和还原剂的摩尔比为1:0.05～0.15:0.15～0.30:2:2，反应时间为48～96h。

3.如权利要求1或2所述的含3位手性季碳中心的氧化吲哚-乙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述催化剂为镍催化剂。

4.如权利要求3所述的含3位手性季碳中心的氧化吲哚-乙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述镍催化剂为乙二醇二甲醚溴化镍、乙二醇二甲醚氯化镍、乙酰丙酮镍或双-(1,5-环辛二烯)镍。

5.如权利要求1或2所述的含3位手性季碳中心的氧化吲哚-乙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述配体为(S)-4-异丙基-2-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4,5-二氢噁唑、(S)-(-)-2-[2-(二苯基膦)苯基]-4-异丙基-4,5-二氢噁唑、(4S,4'S)-4,4'-二叔丁基-4,4',5,5'-四氢-2,2'-双噁唑、(S)-1-(二苯基膦基)-2-[(S)-4-异丙基恶唑啉-2-基]二茂铁、(6S,9S)-6,9-二甲基-6,7,8,9-四氢-[1,6]二氧杂癸[3,2-b:4,5-b']联吡啶、(1R,2R)-(+)-1,2-二胺基环己基-N,N'-双(2'-二苯基磷基苯甲酰)、(S)-联萘(3,5-二甲苯基)膦或(2S,4S)-(-)-2,4-双(二苯基磷)戊烷。

6.如权利要求1或2所述的含3位手性季碳中心的氧化吲哚-乙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述碱为叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸铯、碳酸钾或磷酸钾。

7.如权利要求1或2所述的含3位手性季碳中心的氧化吲哚-乙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述还原剂为金属还原剂。

8.如权利要求7所述的含3位手性季碳中心的氧化吲哚-乙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述金属还原剂为锌或锰。

9.如权利要求1所述的含3位手性季碳中心的氧化吲哚-乙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃或乙腈。

10.如权利要求1所述的含3位手性季碳中心的氧化吲哚-乙酸类化合物的制备方法，其特征在于，将催化剂、配体、碱和还原剂加入反应容器时，一并加入氯化镁；其中，氯化镁和反应底物的摩尔比为1～4:1。