[发明专利]抗皮肤肿瘤化合物及其应用

说明书

本发明涉及一种抗皮肤肿瘤化合物及其应用，所述抗皮肤肿瘤化合物具有如下结构式I表示的结构。本发明的抗皮肤肿瘤化合物可有效地抑制皮肤肿瘤细胞的增殖，尤其对于人皮肤恶性黑色素瘤细胞SK‑Mel‑5和SK‑Mel‑28的半抑制浓度最低分别可达到130nM和80nM，证明其诱导皮肤肿瘤细胞凋亡的能力极强，可应用于制备抗皮肤肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物领域，特别是涉及一种抗皮肤肿瘤化合物及其应用。

背景技术

皮肤肿瘤(皮肤癌)是发生在皮肤的细胞增生性疾病，是一种常见病，发生于皮内或皮下组织的新生物，种类很多。临床上分良性肿瘤和恶性肿瘤，恶性肿瘤可以不断增殖，引起转移，威胁生命。一般说来，良性肿瘤境界清楚，边缘整齐，表面平滑，大致对称，组织学检查瘤细胞核的大小、形态一致，排列规则，虽可以长得很大，但其生长并不呈破坏性，亦不发生转移。与之相反，恶性肿瘤的境界不清楚，边缘不整齐，表面可发生溃疡、出血，瘤体不对称，组织学检查瘤细胞核的大小、形态不一致，排列不规则，肿瘤呈浸润性、破坏性的生长，最终将发生转移。

皮肤癌是由于多种内在及外在因素协同作用引起组织细胞异常的反应性增生，其中外在因素包括化学致癌物质、紫外线、电离辐射、病毒感染等。内在因素包括遗传因素、免疫缺陷等。已知紫外线的照射是皮肤的一个重要致癌因素，例如接近赤道地区人群中的皮肤癌发病率较远离赤道地区的发病率高。白种人表皮中黑色素细胞产生的黑色素少，对紫外线的防护作用差，因此皮肤癌的发生率亦较有色人种高。初步研究表明紫外线等致癌因素首先引起细胞核内DNA的损伤，由于机体内在的缺陷，使细胞不能对损伤的DNA进行修复，从而发生对变异DNA的复制，若机体的免疫系统不能及时排斥、清除这种变异的细胞，即机体免疫监视功能有缺陷，这种有变异DNA的细胞将发生增殖，成为克隆，最终导致肿瘤的形成。皮肤癌的发生可能与长期日光暴晒、X射线及热辐射、经常接触石油、沥青、砷、焦油等化学物质及经久不愈的溃疡等因素有关。皮肤癌多发于身体暴露部位，如头、面、颈、手背等部位，约占发病总数的81.1％。

皮肤肿瘤是一种当前难以治愈的皮肤疾病，目前皮肤肿瘤的治疗方法有下面几种：手术治疗，早期皮肤癌，手术根治率可达95％以上；放射治疗，肿瘤较大累及周围器官，或姑息性手术者或无法切除者可行低能X线和电子线混合射线放射治疗，也可配合近距离插植放疗；化学治疗，对肿瘤较大累及周围器官者，或姑息性手术者，或无法切除者，或已发现远处转移者，应行放疗与化疗综合治疗。目前，可用于治疗皮肤肿瘤的药物仍较少，需要进一步地研究其他抗皮肤肿瘤的物质。

发明内容

基于此，有必要提供一种可有效抑制皮肤肿瘤的抗皮肤肿瘤化合物及其应用。

一种抗皮肤肿瘤化合物，其具有如下结构式I表示的结构：

其中，R₁选自卤原子，R₂选自烯基、羰基、取代或未取代的具有1至30个碳原子的烷烃、取代或未取代的具有5至30个环原子的含氮杂芳香基团或者这些体系的组合。

在一个具体示例中，所述R₂选自烯基、羰基、R₃取代的具有1至30个碳原子的烷烃、具有5至30个环原子的含氮杂芳香基团或者这些体系的组合，所述R₃选自羟基或具有5至30个环原子的含氮杂芳香基团。

在一个具体示例中，所述R₂选自咪唑取代的烷基、-(CH₂)_nCO-、-(CH₂)_nCHOH-、-(CH₂)_nC(CH₂)-、-(CH₂)_nCOC(CH₃)CH(CH₂)_n-和1,2,3-三氮唑中的一种，其中0≤n≤5。