[发明专利]别嘌醇缓释片剂

说明书

本申请涉及一种缓释片剂，具体地，是别嘌醇缓释片剂。包括别嘌醇包合物、缓释骨架基质、可溶性稀释剂和粘合剂，其中别嘌醇包合物占片剂重量的10％～70％，缓释骨架基质占片剂重量的1％～15％，可溶性稀释剂占片剂重量的25％～85％，粘合剂占片剂重量的1～10％。

技术领域

本申请涉及一种缓释片剂，具体地，是别嘌醇缓释片剂。

背景技术

别嘌醇(Allpurinol)，化学结构为1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-醇。别嘌醇为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，无味。在水或乙醇中极微溶，在乙醚或氯仿中不溶；在碱性溶液中溶解。

别嘌醇为黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸，降低血及尿中的尿酸浓度，是防止痛风急性发作疗效较为确切的药物，已进入国家基本药物目录，为治疗痛风的一线药物。别嘌醇是目前唯一能抑制尿酸合成的药物，其及代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，从而防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内，也有助于痛风病人组织内的尿酸结晶重新溶解。别嘌醇亦可以通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤的合成。美国药典、欧洲药典、英国药典等均已收载，中国药典2000年版二部也已收载。

别嘌醇经口服后，在胃肠道内吸收完全，在肝脏内代谢为有活性的氧嘌呤醇，两者都不能和蛋白结合。2-6小时即可达血药峰浓度，半衰期为1-3小时，本品在肝脏内代谢为有活性的氧嘌呤醇，半衰期为15-18小时，目前市场一般都是常规片剂，一般每天均需服用1-3次，而且不能保持平稳有效的抗痛风血药浓度。

目前国内已有上市别嘌醇均为普通片剂，一般每天需服用1-3次，而且不能保持平稳有效的抗痛风血药浓度，且作用时间短，需长期坚持服药次数和用药量，才能达到治疗效果，此外普通片血药浓度峰值波动度大，易产生不良反应。鉴于普通片存在以上不足，为了更好的控制别嘌醇血药浓度，确保临床疗效，减少服药次数，提高依从性，降低不良反应的发生，研制开发了别嘌醇缓释片剂。

发明内容

本申请发明人研究发现，先将别嘌醇制备成包合物，再结合特定的辅料制备成缓释片剂，具有稳定性高、缓释效果好和生物利用度高的优点。

本发明提供了一种别嘌醇缓释片剂，包括别嘌醇包合物、缓释骨架基质、可溶性稀释剂和粘合剂，其中别嘌醇包合物占片剂重量的10％～70％，缓释骨架基质占片剂重量的1％～15％，可溶性稀释剂占片剂重量的25％～85％，粘合剂占片剂重量的1～10％。

优选地，别嘌醇包合物占片剂重量的25％～60％，缓释骨架基质占片剂重量的3％～10％，可溶性稀释剂占片剂重量的40％～70％，粘合剂占片剂重量的1～10％。

别嘌醇包合物包括活性成分别嘌醇和包合材料，包合材料选自α环糊精、β环糊精、羟基β环糊精、羟丙基β环糊精等，优选羟丙基β环糊精。别嘌醇与包合材料的重量比例为1:1-10，优选1:1-5，更有选1:2-4，最有选1:3.5。

除非特别指明，本申请所述单位及比例均指的是质量。

所述的缓释骨架基质是羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇、羟乙基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、硬脂酸、巴西棕榈蜡、海藻酸钠中的一种或多种混和。

所述可溶性稀释剂是甘露醇、木糖醇、山梨糖醇和麦芽糖醇中的一种或多种混和。

所述粘合剂是具有粘合特性的羟丙基甲基纤维素、聚维酮、甲基纤维素、乳糖、淀粉、蔗糖、糊精中的一种或多种混和。

任选地，还可以包括3％～10％的崩解剂。所述的崩解剂是低取代羟丙纤维系、交联羧甲基纤维系钠、羧甲基纤维系钙、羧甲基淀粉钠、交聚维酮中的一种或多种混和。