[发明专利]一种泮托拉唑二聚物的化学合成方法在审
申请号: | 202110333577.4 | 申请日: | 2021-03-29 |
公开(公告)号: | CN113072539A | 公开(公告)日: | 2021-07-06 |
发明(设计)人: | 田单;杨开勇 | 申请(专利权)人: | 四川摩尔生物制药有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14 |
代理公司: | 成都正华专利代理事务所(普通合伙) 51229 | 代理人: | 郭艳艳 |
地址: | 611630 四川省*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 泮托拉唑二聚物 化学合成 方法 | ||
1.一种泮托拉唑二聚物的化学合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1:将3-(二氟甲氧基)硝基苯和锌粉按1:1~3的质量比共溶于溶剂中,再加入碱,然后升温至80~100℃,保温反应10~20h,随后向反应体系中加入浓盐酸,于80~100℃下反应40~60h,得产物M1;
S2:将M1溶于乙酸酐和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液中,于20~40℃下反应2~5h,得产物M2;
S3:将M2溶于乙酸酐中,再加入浓硝酸,于20~30℃下反应1~5h,得产物M3;
S4:将M3溶于溶剂中,再加入浓盐酸,于80~100℃下反应10~20h,得产物M4;
S5:将M4溶于溶剂中,再加入催化剂,通氢气反应5~20h,得产物M5,所述催化剂为10%钯碳、5%钯碳、雷尼镍或铂碳;
S6:将M5溶于碱和有机溶剂的混合溶液中,再加入二硫化碳,于70~90℃下回流反应5~10h,得产物M6;
S7:将M6溶于碱和有机溶剂的混合溶液中,加入如式I所示的化合物,于40~60℃下反应5~10h,得产物M7;
S8:将M7溶于有机溶剂中,再加入间氯过氧苯甲酸,于-40℃~-10℃下反应1~5h,即得。
2.根据权利要求1所述的泮托拉唑二聚物的化学合成方法,其特征在于:S1中所述碱为氢氧化钠,其与3-(二氟甲氧基)硝基苯的质量比为2~2.5:1;S6和S7中所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾或碳酸钠,S6中碱与M5的质量之比为1.5~3:1,S7中碱与M6的质量之比为1.5~3:1。
3.根据权利要求1所述的泮托拉唑二聚物的化学合成方法,其特征在于:S2中M1溶于乙酸酐和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液后,混合体系中M1与乙酸酐的质量比为1:0.5~2。
4.根据权利要求1或3所述的泮托拉唑二聚物的化学合成方法,其特征在于:所述乙酸酐和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液中乙酸酐与N,N-二甲基甲酰胺的体积比为1:1~5。
5.根据权利要求1所述的泮托拉唑二聚物的化学合成方法,其特征在于:S3中所加入的浓硝酸与M2的质量比为0.5~1:1。
6.根据权利要求1所述的泮托拉唑二聚物的化学合成方法,其特征在于:S4中所加入的浓盐酸与M3的质量比为2~5:1。
7.根据权利要求1所述的泮托拉唑二聚物的化学合成方法,其特征在于:S6中所加入的如式I所示的化合物与M6的质量比为0.5~2:1。
8.根据权利要求1所述的泮托拉唑二聚物的化学合成方法,其特征在于:S7中所加入的二硫化碳与M5的质量比为2~10:1。
9.根据权利要求1所述的泮托拉唑二聚物的化学合成方法,其特征在于:S8中所加入的间氯过氧苯甲酸与M7的质量比为0.4~1:1。
10.根据权利要求1所述的泮托拉唑二聚物的化学合成方法,其特征在于:S1中所述溶剂为乙醇、甲醇或异丙醇;S4中所述溶剂为二氧六环、丙酮或N,N-二甲基甲酰胺;S5中所述溶剂为乙醇、甲醇或异丙醇;S6和S7中所述有机溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇或二氧六环;S8中所述有机溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。
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